Desarrollo de nuevos fármacos · us
Abordar la fibrosis cardíaca mediante la regulación del ARN: HTX-001 obtiene la designación de vía rápida de la FDA
HAYA utiliza un oligonucleótido antisentido para reducir el ARN largo no codificante WISPER, con el objetivo de modificar el estado patológico de los fibroblastos cardíacos; este nuevo mecanismo ya ha entrado en ensayos iniciales en humanos, pero su seguridad y beneficio clínico aún deben demostrarse.
Aunque la miocardiopatía hipertrófica no obstructiva no presenta una obstrucción evidente del tracto de salida del ventrículo izquierdo, el engrosamiento, la rigidez y la fibrosis progresiva del miocardio aún pueden provocar dificultad para respirar, fatiga y, eventualmente, insuficiencia cardíaca. Ahora, una terapia de ARN que no actúa directamente sobre las proteínas contráctiles del músculo cardíaco, sino que busca reprogramar el estado de las células fibróticas, ha obtenido una designación de la autoridad reguladora estadounidense para acelerar su desarrollo.
HAYA Therapeutics anunció el 28 de julio que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) había concedido a HTX-001 la designación de vía rápida para el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica no obstructiva sintomática. Esta designación no constituye una autorización de comercialización ni significa que se haya confirmado su eficacia; principalmente permite al desarrollador comunicarse con mayor frecuencia con la FDA y, si se cumplen otras condiciones, podría posibilitar procedimientos como la presentación continua de documentación, la revisión prioritaria o la aprobación acelerada.
HTX-001 es un oligonucleótido antisentido dirigido contra un ARN largo no codificante denominado WISPER. Este tipo de ARN no produce proteínas, pero puede participar en la regulación de la expresión génica y del estado celular. El diseño de HAYA busca reducir WISPER en los miofibroblastos cardíacos para inhibir los procesos patológicos que promueven la formación de cicatrices y hacer que las células adopten un estado más saludable.
La consideración de WISPER como diana de la fibrosis cardíaca se remonta a una investigación básica publicada en 2017; el equipo de investigación señaló entonces que se encontraba enriquecido en los fibroblastos cardíacos y que participaba en la fibrosis y la remodelación cardíaca en modelos experimentales. Sin embargo, todavía no se ha salvado la distancia traslacional entre inhibir la fibrosis en modelos animales y mejorar la capacidad de ejercicio, los síntomas o el riesgo de hospitalización de los pacientes con miocardiopatía hipertrófica.
HTX-001 se encuentra actualmente en un ensayo de fase 1a/1b. Según el diseño divulgado por la empresa, el estudio evalúa primero múltiples dosis ascendentes en voluntarios sanos y después incluye a pacientes con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva, centrándose principalmente en la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica; el primer grupo de participantes completó la administración en mayo de este año. Por ahora no existen datos de eficacia en humanos que permitan determinar si la reducción de WISPER puede disminuir efectivamente la fibrosis miocárdica.
El atractivo de esta vía de desarrollo radica en que no se limita a tratar la frecuencia cardíaca, las presiones de llenado u otros síntomas, sino que aborda directamente el mecanismo fibrótico subyacente a la rigidez y la remodelación del miocardio. Para los pacientes sintomáticos con la forma no obstructiva, las opciones actuales son relativamente limitadas. La forma de traducir las mejoras observadas en las imágenes y los biomarcadores en beneficios funcionales que los pacientes puedan percibir realmente sigue siendo una cuestión fundamental que las nuevas terapias deben responder.
Hasta el momento, la única información sobre este acontecimiento procede del anuncio corporativo de HAYA, sin que haya documentos públicos de la FDA ni fuentes independientes que aporten más detalles. La designación de vía rápida puede concederse a partir de datos clínicos iniciales o incluso preclínicos, por lo que las pruebas decisivas para HTX-001 aún deberán llegar en ensayos posteriores: si la inhibición prolongada de WISPER es segura, si el fármaco puede alcanzar eficazmente las células cardíacas pertinentes y si los cambios en los indicadores de fibrosis pueden traducirse en beneficios clínicos medibles.