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Ensayo de fase 3 de un nuevo fármaco oral para la hipertensión arterial pulmonar: ralinepag reduce un 55% el riesgo de empeoramiento clínico
Un ensayo con 687 personas mostró que ralinepag, administrado una vez al día, puede retrasar el empeoramiento de la enfermedad y mejorar los indicadores de presión cardíaca y la distancia recorrida a pie; sin embargo, la elevada proporción de abandonos del tratamiento y la exclusión de parte de los datos del ensayo en China siguen siendo puntos centrales de la revisión.
La hipertensión arterial pulmonar provoca un aumento sostenido de la resistencia vascular pulmonar, lo que somete al corazón derecho a una carga cada vez mayor. Incluso cuando los pacientes ya reciben múltiples tratamientos estándar, retrasar aún más la hospitalización, la progresión de la enfermedad o la intensificación del tratamiento sigue siendo un desafío clínico fundamental. Un estudio de fase 3 publicado en 《The Lancet》 mostró que ralinepag, un agonista oral del receptor de prostaciclina, obtuvo resultados positivos respecto a este objetivo clave.
ADVANCE OUTCOMES es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que analizó a 687 pacientes con hipertensión arterial pulmonar. Además del tratamiento estándar que ya recibían, los participantes tomaron una vez al día ralinepag de liberación prolongada o placebo; aproximadamente el 80% ya recibía dos tratamientos de base y el 70% se encontraba al inicio del ensayo en la clase funcional II de la Organización Mundial de la Salud, lo que indica que, aunque la mayoría de los pacientes aún podía mantenerse activa, el riesgo de la enfermedad no había desaparecido.
El criterio principal de valoración fue el primer evento de empeoramiento clínico determinado de forma independiente, que comprendía la muerte, la hospitalización no prevista por agravamiento de la hipertensión arterial pulmonar, el inicio de un tratamiento con prostaciclina inyectable o inhalada, la progresión de la enfermedad y una respuesta insuficiente a largo plazo. Se produjeron eventos en 64 de las 350 personas del grupo de ralinepag y en 121 de las 337 del grupo placebo; el cociente de riesgos fue de 0,45, equivalente a una reducción relativa del riesgo del 55%, con un intervalo de confianza del 95% de 0,33 a 0,62.
Algunos criterios secundarios de valoración también cambiaron en la misma dirección. A las 28 semanas de tratamiento, ralinepag redujo un 24,3% el NT-proBNP, un indicador de la carga cardíaca, en comparación con el placebo, y aumentó en 20,4 metros la diferencia ajustada en la distancia recorrida durante seis minutos. No obstante, estos datos indican principalmente un retraso del empeoramiento de la enfermedad y una mejora de los indicadores funcionales, y no pueden interpretarse directamente como prueba de una prolongación de la supervivencia global.
Ralinepag activa selectivamente el receptor IP de la prostaciclina, promoviendo así la vasodilatación pulmonar y pudiendo inhibir la remodelación de la pared vascular. Su formulación oral de una toma diaria pretende complementar la vía de señalización de la prostaciclina de una manera más cómoda; sin embargo, su valor clínico real debe evaluarse junto con la tolerabilidad. Entre las reacciones adversas frecuentes se incluyeron dolor de cabeza, diarrea, náuseas y dolor muscular, en general acordes con los efectos conocidos de este tipo de fármacos, pero el 19% de los participantes del grupo de ralinepag suspendió el tratamiento debido a acontecimientos adversos, frente al 3% del grupo placebo. Las proporciones de acontecimientos adversos graves fueron del 28% y el 31%, respectivamente.
Los datos del estudio también presentan una limitación que no puede ignorarse: debido a inquietudes regulatorias y sobre la integridad de los datos, el artículo excluyó a 41 participantes que habían recibido tratamiento en centros del ensayo en China, por lo que la población final para los análisis de eficacia y seguridad quedó constituida por 687 personas. Esta decisión aumentó la complejidad de la interpretación de los resultados y de la revisión regulatoria; además, el ensayo fue financiado por United Therapeutics, y será necesario seguir de cerca la revisión de los datos completos y el desempeño a más largo plazo en el mundo real.
United Therapeutics presentó en junio de 2026 una solicitud de aprobación de nuevo fármaco ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. Ralinepag sigue siendo actualmente un fármaco en investigación y todavía no ha sido aprobado para ninguna indicación; por tanto, aunque el ensayo de fase 3 aporta fundamentos sólidos para ampliar las opciones de tratamiento oral, su posible incorporación final a la práctica clínica y los pacientes para quienes sería adecuado seguirán dependiendo de la evaluación global de la eficacia, la tolerabilidad y la calidad de los datos por parte de los organismos reguladores.