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El anticuerpo PMN310 contra el Alzheimer muestra una señal inicial de baja incidencia de ARIA, pero aún falta revelar los datos enmascarados
El análisis combinado a seis meses de 136 pacientes no detectó ARIA con edema cerebral y registró una tasa de anomalías radiológicas del 4,4%; sin embargo, los grupos de tratamiento y placebo todavía no se han separado, por lo que no pueden extraerse conclusiones sobre una ventaja de seguridad ni sobre la eficacia.
Los anticuerpos contra la enfermedad de Alzheimer destinados a eliminar proteínas patógenas suelen exigir un equilibrio entre la eficacia potencial y las anomalías cerebrales observadas en las pruebas de imagen. PMN310, desarrollado por ProMIS Neurosciences, ha mostrado ahora una señal preliminar: en el análisis intermedio a seis meses de un ensayo clínico de fase 1b no se registraron casos de ARIA-E acompañada de edema cerebral, y la incidencia global de anomalías en las pruebas de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA) fue del 4,4%.
Este análisis incluyó a 136 pacientes. Todos los casos de ARIA fueron ARIA-H leves y asintomáticos, es decir, microhemorragias visibles en las pruebas de imagen. La empresa también indicó que no se habían detectado acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento ni abandonos del ensayo debidos al fármaco. Entre los participantes, el 61% eran portadores de la variante genética APOE4 y el 11% eran homocigotos para APOE4; estos pacientes suelen considerarse un grupo con mayor riesgo de ARIA cuando reciben anticuerpos contra el amiloide.
Sin embargo, la principal limitación actual está contenida en la expresión «análisis combinado enmascarado». Los investigadores todavía no han revelado qué pacientes recibieron PMN310 y cuáles recibieron placebo, por lo que el 4,4% corresponde a la proporción conjunta de ambos grupos. Esto no permite demostrar en qué grupo se produjeron principalmente las anomalías radiológicas, y mucho menos establecer a partir de estos datos que PMN310 sea más seguro que los tratamientos existentes. El tamaño de la muestra y el periodo de seguimiento de seis meses tampoco son suficientes para descartar riesgos más infrecuentes o de aparición más tardía.
PMN310 está diseñado para reconocer selectivamente los oligómeros solubles y tóxicos de beta-amiloide, procurando evitar las placas y los depósitos vasculares. ProMIS sostiene que este tipo de unión podría reducir la carga de ARIA comúnmente asociada a los anticuerpos dirigidos contra las placas. La ausencia de ARIA-E observada hasta ahora es coherente con esta hipótesis, pero aún no demuestra una relación causal.
Los datos intermedios también mostraron cambios en biomarcadores: el pTau217 plasmático disminuyó respecto al valor basal en el 68,5% de los pacientes, y el MTBR-tau243 del líquido cefalorraquídeo disminuyó en el 62,5%. Estos indicadores están relacionados con la patología de la proteína tau en la enfermedad de Alzheimer, pero las cifras también proceden de los resultados combinados de los grupos de tratamiento y placebo. Una reducción de los biomarcadores no implica necesariamente un beneficio en la función cognitiva, y la empresa ha señalado explícitamente que por ahora no se puede determinar la eficacia a partir de estos datos.
El ensayo PRECISE-AD incluyó a un total de 144 pacientes con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer leve y evaluó dosis intravenosas de 5, 10 y 20 miligramos por kilogramo, respectivamente, durante un periodo de tratamiento de 12 meses. Los resultados tras el desenmascaramiento, cuya publicación está prevista para el primer trimestre de 2027, serán la prueba clave: solo entonces será posible esclarecer el riesgo de ARIA con cada dosis, si los cambios en los biomarcadores están impulsados por el fármaco y si estos cambios pueden traducirse en beneficios clínicos mensurables.