Los fármacos para bajar de peso avanzan hacia el tratamiento de la adicción al alcohol: pemvidutide reduce el consumo excesivo de alcohol en un ensayo de fase 2

Un fármaco desarrollado originalmente para enfermedades metabólicas y hepáticas busca abrirse paso en el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol. Altimmune anunció los resultados principales del ensayo de fase 2 RECLAIM: entre los participantes tratados con pemvidutide, los días semanales de consumo excesivo de alcohol disminuyeron 4,20 días respecto al valor inicial, frente a una reducción de 2,75 días en el grupo placebo; la diferencia entre ambos grupos fue de 1,45 días y alcanzó significación estadística (p=0,0014).

RECLAIM es un ensayo multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 100 adultos con sobrepeso u obesidad y trastorno por consumo de alcohol de moderado a grave. Los participantes fueron asignados en proporción uno a uno para recibir una inyección subcutánea semanal de 2,4 miligramos de pemvidutide o placebo durante 24 semanas. El ensayo definió como «día de consumo excesivo de alcohol» aquel en que los hombres consumían al menos cinco bebidas y las mujeres, al menos cuatro.

El efecto no se limitó al criterio de valoración principal. La proporción de participantes que lograron una reducción de dos niveles en la clasificación de riesgo del consumo de alcohol de la Organización Mundial de la Salud fue del 64,4% en el grupo de pemvidutide y del 34,8% en el grupo placebo; las proporciones que no tuvieron ningún día de consumo excesivo de alcohol durante las últimas cuatro semanas de tratamiento fueron del 42,2% y el 17,4%, respectivamente. La fosfatidiletanol (PEth) en sangre, un biomarcador que puede reflejar el consumo de alcohol, también mejoró a favor del grupo de tratamiento, aportando una confirmación objetiva adicional a los registros de consumo declarados por los propios participantes.

Pemvidutide activa simultáneamente los receptores de glucagón y GLP-1. Además de regular el apetito, la señalización de GLP-1 también podría influir en el deseo y los circuitos de recompensa; el receptor de glucagón, por su parte, ejerce efectos más directos sobre el metabolismo hepático. Este planteamiento biológico podría permitir que el fármaco actúe simultáneamente sobre la conducta de consumo de alcohol, el peso y el daño hepático relacionado con el alcohol, pero este ensayo no demostró cuánto contribuyó cada uno de estos mecanismos ni permite concluir que la acción agonista dual sea superior a la de los fármacos que actúan únicamente sobre GLP-1.

La señal de eficacia estuvo acompañada de un coste evidente en términos de tolerabilidad. Las incidencias de náuseas en los grupos de tratamiento y placebo fueron del 44% y el 24%, respectivamente; las de estreñimiento, del 26% y el 6%; y las de vómitos, del 18% y el 6%. Cinco participantes que recibieron pemvidutide suspendieron el tratamiento por acontecimientos adversos considerados relacionados con el fármaco. En el grupo de tratamiento también se produjo un caso grave de hiponatremia, que el investigador principal consideró posiblemente relacionado con el fármaco. Las tasas generales de interrupción fueron del 20% en el grupo de tratamiento y del 22% en el grupo placebo.

Estos resultados proceden de un ensayo de fase 2 de tamaño limitado, restringido a personas con sobrepeso u obesidad, y por el momento siguen siendo datos principales anunciados por la empresa que aún no han sido revisados por pares. Compararlos directamente entre ensayos con fármacos como semaglutide también puede verse fácilmente afectado por diferencias en las poblaciones, los criterios de valoración y los diseños de los estudios. Altimmune planea celebrar una reunión de final de fase 2 con la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos; la posibilidad de avanzar a ensayos de mayor tamaño y confirmar si el efecto es duradero y aplicable a una población de pacientes más amplia determinará hasta dónde puede llegar esta vía terapéutica.