دواء لإنقاص الوزن يدخل مجال علاج إدمان الكحول: تجربة المرحلة الثانية لـpemvidutide تقلل الإفراط في الشرب

يحاول دواء طُوّر أساسًا لعلاج أمراض الأيض والكبد دخول مجال علاج اضطراب استخدام الكحول. أعلنت Altimmune النتائج الأولية لتجربة المرحلة الثانية RECLAIM: انخفض عدد أيام الإفراط في الشرب أسبوعيًا لدى المشاركين الذين تلقوا pemvidutide بمقدار 4.20 أيام مقارنة بخط الأساس، مقابل انخفاض قدره 2.75 يومًا في مجموعة الدواء الوهمي؛ وبلغ الفرق بين المجموعتين 1.45 يومًا، محققًا دلالة إحصائية (p=0.0014).

RECLAIM تجربة متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالدواء الوهمي، شملت 100 بالغ يعانون زيادة الوزن أو السمنة واضطراب استخدام الكحول بدرجة متوسطة إلى شديدة. تلقى المشاركون بنسبة واحد إلى واحد حقنة تحت الجلد مرة أسبوعيًا من pemvidutide بجرعة 2.4 ملغ أو دواءً وهميًا، لمدة 24 أسبوعًا. وعرّفت التجربة «يوم الإفراط في الشرب» بأنه تناول الرجال خمسة كؤوس على الأقل في اليوم، والنساء أربعة كؤوس على الأقل.

لم يقتصر التأثير على نقطة النهاية الأساسية. بلغت نسبة من حققوا انخفاضًا بمستويين في تصنيف منظمة الصحة العالمية لمخاطر شرب الكحول 64.4% في مجموعة pemvidutide، مقابل 34.8% في مجموعة الدواء الوهمي؛ أما نسبة من لم يسجلوا أي يوم من أيام الإفراط في الشرب خلال الأسابيع الأربعة الأخيرة من العلاج فبلغت 42.2% و17.4% على التوالي. كذلك تحسّن الفوسفاتيديل إيثانول (PEth) في الدم، وهو مؤشر حيوي يمكن أن يعكس استهلاك الكحول، لصالح مجموعة العلاج، ما وفر طبقة من الأدلة الموضوعية الداعمة لسجلات شرب الكحول المبلّغ عنها ذاتيًا.

ينشّط Pemvidutide في الوقت نفسه مستقبلات الغلوكاغون وGLP-1. وإلى جانب تنظيم الشهية، قد تؤثر إشارات GLP-1 في دوائر التوق والمكافأة؛ بينما تمتلك مستقبلات الغلوكاغون تأثيرًا مباشرًا بدرجة أكبر في استقلاب الكبد. ويتيح هذا التصور البيولوجي للدواء إمكانية التأثير في سلوك شرب الكحول والوزن وتلف الكبد المرتبط بالكحول في آن واحد، إلا أن هذه التجربة لم تثبت مقدار مساهمة كل آلية من هذه الآليات، كما لا يمكن الاستناد إليها لاستنتاج أن التأثير الناهض المزدوج يتفوق على أدوية GLP-1 وحدها.

رافقت إشارة الفعالية كلفة واضحة من حيث قابلية التحمل. بلغت معدلات الغثيان في مجموعتي العلاج والدواء الوهمي 44% و24% على التوالي، والإمساك 26% و6%، والقيء 18% و6%؛ وأوقف خمسة مشاركين تلقوا pemvidutide العلاج بسبب أحداث ضارة عُدّت مرتبطة بالدواء. كما سُجلت في مجموعة العلاج حالة خطيرة من نقص صوديوم الدم، رأى الباحث الرئيسي أنها قد تكون مرتبطة بالدواء. وبلغت النسبة الإجمالية لإيقاف العلاج 20% في مجموعة العلاج و22% في مجموعة الدواء الوهمي.

تأتي هذه النتائج من تجربة مرحلة ثانية محدودة الحجم، اقتصرت على أشخاص يعانون زيادة الوزن أو السمنة، ولا تزال حاليًا بيانات أولية أعلنتها الشركة ولم تخضع لمراجعة الأقران. كما أن مقارنتها مباشرة عبر التجارب بأدوية مثل semaglutide قد تتأثر بسهولة بالاختلافات في الفئات السكانية ونقاط النهاية وتصميم الدراسات. تخطط Altimmune لعقد اجتماع نهاية المرحلة الثانية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ وسيحدد مدى إمكانية الانتقال إلى تجربة أكبر، والتأكد من استدامة التأثير ومدى انطباقه على نطاق أوسع من المرضى، إلى أي مدى يمكن لهذا المسار العلاجي أن يتقدم.