أدوية جديدة للسرطان · asia
هجوم مزدوج على مساري PD-1 وVEGF: استجابة 80% من مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم في تجربة من المرحلة الثانية
أظهر Ivonescimab بالاشتراك مع العلاج الكيميائي إشارات إلى فعالية مستدامة في تجربة صغيرة للعلاج في الخط الأول، من دون أن يتأثر مفعوله بوضوح بمستوى PD-L1؛ لكن تصميم الدراسة أحادية الذراع وارتفاع نسبة الأحداث الضارة الشديدة يعنيان أن الفائدة الحقيقية لا تزال بحاجة إلى تأكيد في تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة.
يفتقر سرطان الثدي الثلاثي السلبي إلى أهداف علاجية شائعة مثل مستقبلات الهرمونات وHER2. وعندما يتقدم إلى مرحلة غير قابلة للجراحة أو ينتشر، تصبح الخيارات الدوائية محدودة، وغالبًا ما يصعب استمرار فعاليتها. وأظهرت دراسة من المرحلة الثانية نُشرت في 《Nature Medicine》 أن استخدام الجسم المضاد ثنائي التخصص ivonescimab، الذي يستهدف في الوقت نفسه PD-1 وVEGF، مع العلاج الكيميائي في الخط الأول حقق معدل استجابة موضوعية بلغ 80% بين المرضى القابلين للتقييم، مقدمًا إشارة سريرية مبكرة إلى جدوى هذه الاستراتيجية مزدوجة المسار.
شملت هذه التجربة المفتوحة أحادية الذراع، المسماة NCT05227664 والممولة من Akeso، ما مجموعه 36 امرأة لم يسبق لهن تلقي علاج جهازي للمرض المتقدم. وتلقت المريضات 20 مليغرامًا من ivonescimab لكل كيلوغرام مرة كل أسبوعين، إلى جانب paclitaxel أو paclitaxel المرتبط بالألبومين؛ ومن بين 35 مريضة أمكن تقييم فعالية العلاج لديهن، حققت 28 مريضة انكماشًا كاملًا أو جزئيًا للورم، وبلغ معدل السيطرة على المرض 100%.
ومع امتداد المتابعة إلى مدة وسطية بلغت 22.1 شهرًا، بلغت المدة الوسطية للاستجابة 12.2 شهرًا، ووصلت المدة الوسطية للبقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض إلى 15.2 شهرًا. وهذه أطول من مدة البقاء دون تفاقم المرض المقدرة بـ9.36 شهرًا في التحليل المبكر الذي أُجري في نهاية عام 2024، وهو ما يعكس تحديث البيانات بعد نضجها، وليس مقارنة مباشرة بين تجربتين مختلفتين؛ ولا تزال بيانات البقاء على قيد الحياة إجمالًا غير ناضجة حتى الآن.
صُمم Ivonescimab ليمنع بجسم مضاد واحد كلًا من إشارات PD-1 التي تثبط الاستجابة المناعية وVEGF الذي يعزز تكوّن الأوعية الدموية في الورم. وفي الدراسة، بلغ معدل الاستجابة 83.3% لدى من سجلن 10 نقاط على الأقل في الدرجة الإيجابية المجمعة لـPD-L1، مقابل 79.3% لدى من سجلن أقل من 10 نقاط. ويشير تقارب الرقمين إلى أن الفعالية قد لا تقتصر على الفئة ذات التعبير المرتفع عن PD-L1، لكن عدد المرضى في كل مجموعة فرعية كان صغيرًا جدًا، ولا يكفي بعد لإثبات استنتاجات بشأن مؤشر حيوي يمكن استخدامه لاختيار المرضى.
إلى جانب إشارات الفعالية، لا يمكن تجاهل عبء العلاج. فقد تعرضت 21 مريضة من أصل 36، أي 58.3%، لأحداث ضارة مرتبطة بالعلاج من الدرجة الثالثة أو أعلى. ولم يذكر تقرير الدراسة أي حالات توقف عن العلاج أو وفاة بسبب آثار جانبية مرتبطة به، لكن في غياب مجموعة ضابطة، يظل من الصعب تحديد مقدار السمية الناجم عن الجسم المضاد ثنائي التخصص أو العلاج الكيميائي أو الجمع بينهما، كما لا يمكن إجراء مقارنة مباشرة مع سلامة أنظمة العلاج المناعي الحالية.
يتمثل القيد الرئيسي لهذه النتائج في صغر حجم العينة، وتلقي جميع المريضات التركيبة التجريبية، وغياب المقارنة العشوائية؛ لذلك لا يمكن لمعدل الاستجابة البالغ 80% وحده إثبات تفوق التركيبة الجديدة على المعيار العلاجي الحالي، كما لا يمكن استبعاد الانحياز الناجم عن اختيار المرضى. وستكون الدراسة العشوائية الجارية من المرحلة الثالثة NCT06767527 الاختبار الحاسم لتحديد ما إذا كان ivonescimab قادرًا على إطالة مدة البقاء على قيد الحياة، وتوسيع الفئة المؤهلة للعلاج، والحفاظ على مستوى مقبول من السلامة.