Biotecnología · us
Estados Unidos aprueba la primera terapia génica para la pérdida auditiva hereditaria; Otarmeni apunta a mutaciones raras en OTOF
Otarmeni, de Regeneron, recibió la aprobación acelerada de la FDA para ciertos pacientes con pérdida auditiva neurosensorial severa a profunda relacionada con OTOF; los ensayos tempranos mostraron mejora auditiva en la mayoría de los participantes, pero la aprobación aún requiere verificación posterior del beneficio clínico.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos otorgó la aprobación acelerada a Otarmeni (lunsotogene parvec-cwha), de Regeneron, convirtiéndola en la primera terapia génica aprobada en Estados Unidos para la pérdida auditiva genética. La aprobación se dirige a pacientes con pérdida auditiva neurosensorial severa a profunda causada por variantes bialélicas del gen OTOF y que aún conservan la función de las células ciliadas externas.
El gen OTOF es responsable de producir la proteína otoferlina, que es importante para la transmisión de señales entre las células sensoriales del oído interno y el nervio auditivo. Cuando las variantes genéticas hacen que la proteína tenga una función insuficiente, la estructura del oído puede permanecer relativamente intacta, pero las señales sonoras no pueden transmitirse de manera eficaz al sistema nervioso, lo que causa pérdida auditiva grave en la primera infancia o durante la niñez.
Otarmeni es una terapia génica in vivo administrada mediante un vector viral adenoasociado y diseñada para introducir un gen OTOF funcional en la cóclea. El medicamento debe administrarse mediante infusión intracoclear, un procedimiento con similitudes a la cirugía de implante coclear, por lo que no es un tratamiento inyectable habitual de consulta externa y requiere un equipo quirúrgico con experiencia y formación pertinentes.
La aprobación se basa principalmente en datos del ensayo CHORD. Regeneron indicó que, entre 20 participantes tratados de entre 10 meses y 16 años, 16 alcanzaron en la semana 24 el criterio principal de mejora auditiva evaluado mediante audiometría de tonos puros; otros participantes alcanzaron el rango de audición normal tras un seguimiento más prolongado. Estos resultados permiten que la terapia génica se extienda más allá de las enfermedades sanguíneas, inmunitarias o metabólicas, donde tradicionalmente ha sido más común, hacia el campo de la restauración de la función sensorial.
Sin embargo, sigue siendo una aprobación acelerada, no una respuesta final completa. CHORD es un ensayo de fase 1/2, multicéntrico, abierto y aún en curso, con un tamaño de muestra limitado, y la información pública disponible actualmente proviene principalmente de comunicados de prensa de la empresa. Que la FDA mantenga esta indicación puede depender de que los ensayos confirmatorios puedan verificar más a fondo el beneficio clínico y la seguridad a largo plazo.
La seguridad también debe situarse en un plano igualmente importante. Las reacciones adversas frecuentes enumeradas en los datos de la empresa incluyen otitis media, vómitos, náuseas, mareo, dolor procedimental, alteración de la marcha y nistagmo; los riesgos relacionados con la cirugía del oído interno también incluyen infección, fuga de líquido cefalorraquídeo, vértigo u otras complicaciones. Para los niños pequeños y sus familias, las opciones de tratamiento todavía deben evaluarse con ayuda del equipo médico junto con alternativas como implantes cocleares, dispositivos de asistencia auditiva y apoyo en habla y lengua de señas.
Regeneron afirmó que Otarmeni estará disponible en Estados Unidos para quienes cumplan los criterios clínicos sin costo del medicamento, pero las cargas prácticas de la cirugía, la atención y la cobertura del seguro no necesariamente desaparecen por completo por ello. La importancia científica de esta aprobación es clara: por primera vez, ofrece a ciertas formas de pérdida auditiva genética una terapia aprobada que repara el defecto molecular; su impacto en salud pública y en la práctica clínica real dependerá todavía del acceso al diagnóstico, los datos de seguimiento a largo plazo y la capacidad de los sistemas de salud para implementarla.