الولايات المتحدة توافق على أول علاج جيني لفقدان السمع الوراثي، وOtarmeni يستهدف طفرات OTOF النادرة

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة معجلة على Otarmeni (lunsotogene parvec-cwha) من Regeneron، ليصبح أول علاج جيني معتمد في الولايات المتحدة لفقدان السمع الوراثي. تستهدف هذه الموافقة المرضى المصابين بفقدان سمع حسي عصبي شديد إلى عميق ناجم عن متغيرات ثنائية الأليل في جين OTOF، مع استمرار احتفاظهم بوظيفة الخلايا الشعرية الخارجية.

جين OTOF مسؤول عن إنتاج بروتين أوتوفيرلين، وهو بروتين مهم لنقل الإشارات بين الخلايا الحسية في الأذن الداخلية والعصب السمعي. عندما تجعل المتغيرات الجينية وظيفة البروتين غير كافية، قد تبقى بنية الأذن سليمة نسبيا، لكن الإشارات الصوتية لا يمكن أن تنتقل بفعالية إلى الجهاز العصبي، مما يؤدي إلى فقدان سمع شديد في المرحلة المبكرة بعد الولادة أو في الطفولة.

Otarmeni هو علاج جيني داخل الجسم يتم توصيله باستخدام ناقل فيروسي مرتبط بالغدي، وقد صمم لإيصال جين OTOF عامل إلى القوقعة. ويجب إعطاء الدواء عبر تسريب داخل القوقعة، وهو إجراء يشبه في بعض جوانبه جراحة زراعة القوقعة، لذلك فهو ليس علاجا حقنيا عاديا في العيادات الخارجية، ويتطلب فريقا جراحيا يمتلك الخبرة والتدريب ذوي الصلة.

تستند الموافقة أساسا إلى بيانات تجربة CHORD. وقالت Regeneron إنه من بين 20 مشاركا تلقوا العلاج، وتتراوح أعمارهم بين 10 أشهر و16 عاما، حقق 16 مشاركا في الأسبوع 24 المؤشر الرئيسي لتحسن السمع كما تم تقييمه باختبار السمع بالنغمات النقية؛ كما وصل مشاركون آخرون إلى نطاق السمع الطبيعي بعد متابعة أطول. هذه النتائج تنقل العلاج الجيني من المجالات التي كان أكثر شيوعا فيها تقليديا، مثل أمراض الدم أو المناعة أو الأيض، إلى مجال استعادة الوظائف الحسية.

ومع ذلك، فإنها لا تزال موافقة معجلة وليست إجابة نهائية كاملة. CHORD هي تجربة مرحلة 1/2 متعددة المراكز ومفتوحة التسمية ولا تزال جارية، مع عدد محدود من المشاركين، كما أن المعلومات المنشورة حاليا تأتي في معظمها من بيانات صحفية للشركة. وقد يعتمد ما إذا كانت FDA ستبقي على هذا الاستطباب على قدرة التجارب التأكيدية على التحقق بشكل إضافي من الفائدة السريرية والسلامة طويلة الأمد.

يجب أيضا وضع السلامة في موضع لا يقل أهمية. تشمل التفاعلات الضارة الشائعة المدرجة في بيانات الشركة التهاب الأذن الوسطى، والقيء، والغثيان، والدوخة، والألم الإجرائي، واضطراب المشي، والرأرأة؛ كما تشمل المخاطر المرتبطة بجراحة الأذن الداخلية العدوى، وتسرب السائل الدماغي الشوكي، والدوار، أو مضاعفات أخرى. وبالنسبة إلى الأطفال الصغار والعائلات، لا تزال خيارات العلاج بحاجة إلى تقييم بمساعدة الفريق الطبي إلى جانب خيارات مثل زراعة القوقعة، وأجهزة المساعدة السمعية، ودعم النطق ولغة الإشارة.

قالت Regeneron إن Otarmeni سيتاح في الولايات المتحدة لمن يستوفون الشروط السريرية من دون تحصيل تكلفة الدواء، لكن الأعباء العملية المرتبطة بالجراحة والرعاية وتغطية التأمين قد لا تختفي بالكامل نتيجة لذلك. إن الدلالة العلمية لهذه الموافقة واضحة: فهي تمنح للمرة الأولى بعض حالات فقدان السمع الوراثي علاجا معتمدا يصلح الخلل الجزيئي؛ أما تأثيرها في الصحة العامة والممارسة السريرية الفعلية، فسيظل مرتبطا بإمكانية الوصول إلى التشخيص، وبيانات المتابعة طويلة الأمد، وقدرة أنظمة الرعاية الصحية على استيعابها.