دواء olorofim الفموي الجديد المضاد للفطريات يحقق هدف المرحلة الثالثة ويفتح نافذة تنظيمية لداء الرشاشيات الغازي

غالبا ما يظهر داء الرشاشيات الغازي لدى المرضى الذين تكون أجهزتهم المناعية في أضعف حالاتها، مثل المصابين بسرطانات الدم، أو الخاضعين للزرع، أو الفئات التي تتلقى علاجا طويل الأمد مثبطا للمناعة؛ وبمجرد فشل مضادات الفطريات القياسية من فئة الآزولات، أو عدم القدرة على تحملها، أو عدم ملاءمتها بسبب التداخلات الدوائية، تضيق الخيارات المتاحة أمام الأطباء بسرعة. وتجربة OASIS العالمية من المرحلة الثالثة، التي أعلنتها F2G وShionogi في 18 يونيو، تستهدف تحديدا هذه الفئة من المرضى صعبي العلاج سريريا، لتقييم ما إذا كان olorofim الفموي يمكن أن يصبح خيارا آخر.

وفقا للنتائج الأولية التي نشرتها الشركتان، حققت OASIS نقطة النهاية الرئيسية لعدم الدونية. كان معدل الوفيات لأي سبب في اليوم 42 هو 23.8% في مجموعة olorofim، مقابل 24.3% في مجموعة المقارنة التي تلقت AmBisome متبوعا بالرعاية القياسية؛ وبلغ فرق العلاج -0.5%، مع مجال ثقة 95% بين -13.1% و10.8%. ويعني ذلك أنه، ضمن إطار عدم الدونية المحدد في الدراسة، لم تكن نتائج الوفيات المبكرة مع olorofim أدنى من استراتيجية علاجية تبدأ بالأمفوتيريسين B الليبوزومي.

شملت التجربة 225 بالغا، ووزعوا عشوائيا بنسبة 2 إلى 1 لتلقي olorofim أو AmBisome متبوعا بالرعاية القياسية. وكان جميع المشاركين مصابين بداء الرشاشيات الغازي، وكانت العدوى لديهم ضعيفة الاستجابة للعلاج بالآزولات، أو كانت أدوية الآزول غير مناسبة لهم بسبب عوامل أخرى. ويجعل هذا التصميم النتائج أقرب إلى أصعب مرحلة سريرية من مسار المرض: ليسوا مرضى يتلقون العلاج لأول مرة عموما، بل فئة انضغطت خياراتها العلاجية بسبب السمية، أو المقاومة الدوائية، أو التداخلات الدوائية.

من ناحية السلامة، قالت الشركة إنه لم تُلاحظ إشارات سلامة جديدة؛ وكانت الأحداث الضائرة خلال فترة العلاج المرتبطة بالدواء 35.8% في مجموعة olorofim، مقابل 63.9% في مجموعة المقارنة. وأشار الإعلان إلى أن الفارق جاء أساسا من النسبة الأعلى للأحداث الكلوية في مجموعة AmBisome. ولهذه النقطة أهمية سريرية، لأنه رغم أن أدوية الأمفوتيريسين B تمثل سلاحا مهما مضادا للفطريات، فإن عبئها على وظائف الكلى غالبا ما يحد من مدة العلاج واختيار المرضى.

**الخلفية**

ينتمي Olorofim إلى مضادات الفطريات من فئة orotomide، وتختلف آلية عمله عن مضادات الفطريات المستخدمة حاليا على نطاق واسع، إذ يستهدف إنزيما رئيسيا في مسار التخليق الحيوي للبيريميدين في الفطريات. وتقول F2G وShionogi إنه، في حال نيله الموافقة، قد يصبح أول دواء بآلية جديدة يُستخدم لداء الرشاشيات الغازي منذ أكثر من 20 عاما؛ وفي الولايات المتحدة، حصل olorofim على صفة الدواء اليتيم، ومنتج مؤهل للأمراض المعدية، وعلاج اختراقي. لكن هذه الصفات لا تعادل الموافقة، ولا يزال يتعين على الجهات التنظيمية مراجعة البيانات الكاملة.

في المرحلة المقبلة، تخطط F2G لتقديم طلب في الولايات المتحدة، بينما تتولى Shionogi تقديم الملفات في أوروبا وآسيا. وفي هذه المرحلة، لا تزال هناك عدة أسئلة رئيسية لم تُعرض بالكامل بعد، من بينها البقاء والاستجابة السريرية على المدى الأطول، والأداء لدى مختلف فئات ضعف المناعة، وموقعه في التسلسل العلاجي أو الاستخدام المشترك مع مضادات الفطريات القائمة، والدور العملي للدواء الفموي ضمن مسارات رعاية العدوى الشديدة. لقد منحت البيانات الأولية olorofim مساحة للتقدم؛ أما ما سيحدد حقا ما إذا كان قادرا على إعادة رسم خريطة العلاج، فهو بيانات المرحلة الثالثة الكاملة والمراجعات التنظيمية في مختلف المناطق.