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Una sola inyección reduce los sofocos en un 80 %: un anticuerpo de acción prolongada contra NK3R supera la prueba de concepto de fase 2
AbCellera anuncia los resultados preliminares de un ensayo aleatorizado con 92 participantes: ABCL635 redujo considerablemente los sofocos moderados a graves de la menopausia en cuatro semanas, sin que se observaran acontecimientos adversos graves; sin embargo, todavía no se han publicado los datos completos y queda por confirmar cuánto tiempo puede mantenerse la eficacia.
Los sofocos de la menopausia no suelen ser solo una sensación pasajera de calor: también pueden interrumpir repetidamente el sueño, el trabajo y la vida cotidiana. ABCL635, un anticuerpo de acción prolongada desarrollado por AbCellera, ha mostrado ahora en un ensayo de fase 2 que, tras una única inyección subcutánea, la frecuencia media de los sofocos moderados a graves disminuyó un 83 % al cabo de cuatro semanas, frente a una reducción del 33 % en el grupo de placebo. Esta diferencia abre una vía de desarrollo adicional para tratamientos no hormonales cuya duración de acción podría ser más prolongada.
Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de prueba de concepto incluyó a 92 mujeres posmenopáusicas con síntomas vasomotores moderados a graves. Según los resultados principales anunciados por la empresa, el ensayo alcanzó el criterio de valoración principal predefinido; además de la frecuencia de los episodios, la gravedad de los síntomas también mejoró significativamente. Sin embargo, AbCellera todavía no ha divulgado el número de participantes de cada grupo, la dosis, las estimaciones estadísticas ni los cambios concretos en la gravedad, por lo que aún no es posible evaluar plenamente la magnitud del efecto ni las diferencias entre las participantes.
ABCL635 se dirige al receptor de neuroquinina 3 (NK3R). Este receptor se encuentra en la vía de señalización de las neuronas KNDy del hipotálamo que regula la temperatura corporal; el descenso de los estrógenos tras la menopausia altera este mecanismo regulador y favorece la aparición de sofocos. Las terapias actuales relacionadas con NK3R se basan principalmente en fármacos de molécula pequeña, mientras que ABCL635 intenta aprovechar la mayor permanencia de los anticuerpos en el organismo para diseñar un tratamiento administrado una vez al mes, en lugar de tomar medicación a diario.
Los datos anteriores de fase 1 proporcionaron un respaldo preliminar a este planteamiento de administración: la semivida estimada de dosis únicas de entre 30 y 900 miligramos fue de aproximadamente 24 días, y la inhibición de un biomarcador relacionado con la actividad de NK3R pudo mantenerse durante cuatro semanas y mostró una dependencia de la dosis. Estas señales farmacodinámicas indican que el anticuerpo efectivamente alcanzó la vía prevista, pero los cambios en biomarcadores no pueden sustituir la eficacia clínica; la mejoría de los síntomas observada en esta fase 2 constituye una prueba de concepto más directa.
En cuanto a la seguridad, la empresa afirmó que no se produjeron acontecimientos adversos graves en el ensayo y que ninguna participante suspendió el tratamiento debido a este; en la fase 1 anterior tampoco se observaron acontecimientos adversos graves ni elevaciones de las enzimas hepáticas. Sin embargo, el anuncio de los resultados principales no proporcionó información sobre los tipos, la incidencia y la gravedad de los acontecimientos adversos generales ni sobre las diferencias entre los grupos. Para un tratamiento de la menopausia que podría utilizarse a largo plazo, la tolerabilidad tras administraciones repetidas deberá evaluarse en estudios de mayor tamaño y duración.
El diseño del estudio publicado en ClinicalTrials.gov indica que las participantes de fase 2 fueron objeto de seguimiento durante 12 semanas tras una dosis única y que posteriormente podían optar por entrar en un periodo de extensión abierto; los criterios de valoración registrados también incluyen la calidad de vida y los trastornos del sueño. Hasta la fecha, la página de registro del ensayo todavía no ha publicado resultados. La capacidad de ABCL635 para mantener durante todo el periodo de seguimiento el efecto observado a las cuatro semanas, mejorar el sueño y la calidad de vida y reproducir su eficacia en ensayos posteriores determinará si este anticuerpo puede pasar de unas cifras preliminares llamativas a convertirse en una opción terapéutica real.