التجارب السريرية · north_america
انخفاض الهبّات الساخنة بنسبة 80% بعد حقنة واحدة: جسم مضاد طويل المفعول لمستقبل NK3R يجتاز إثبات المفهوم في المرحلة الثانية
أعلنت AbCellera نتائج أولية لتجربة عشوائية شملت 92 مشاركة، أظهر فيها ABCL635 انخفاضًا كبيرًا في الهبّات الساخنة المتوسطة إلى الشديدة خلال أربعة أسابيع، من دون تسجيل أحداث ضارة خطيرة؛ لكن البيانات الكاملة لم تُنشر بعد، ولا يزال مدى استمرار الفعالية بحاجة إلى تأكيد.
غالبًا ما تتجاوز الهبّات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث مجرد نوبة عابرة من الحرارة، إذ قد تتكرر فتقطع النوم والعمل والحياة اليومية. وقد أظهر الجسم المضاد طويل المفعول ABCL635، الذي تطوره AbCellera، في تجربة من المرحلة الثانية أن تلقي حقنة واحدة فقط تحت الجلد خفّض، بعد أربعة أسابيع، متوسط تواتر الهبّات الساخنة المتوسطة إلى الشديدة بنسبة 83%، مقارنة بانخفاض قدره 33% في مجموعة الدواء الوهمي. ويتيح هذا الفارق مسارًا بحثيًا إضافيًا لعلاجات غير هرمونية قد يمتد مفعولها لفترة أطول.
شملت دراسة إثبات المفهوم هذه، وهي عشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بدواء وهمي، 92 امرأة بعد انقطاع الطمث يعانين أعراضًا وعائية حركية متوسطة إلى شديدة. ووفق النتائج الأولية التي أعلنتها الشركة، حققت التجربة نقطة النهاية الأساسية المحددة مسبقًا؛ وإلى جانب عدد النوبات، تحسنت شدة الأعراض بدرجة ملحوظة أيضًا. لكن AbCellera لم تكشف بعد عدد المشاركات في كل مجموعة أو الجرعات أو التقديرات الإحصائية أو التغيرات المحددة في شدة الأعراض، ولذلك لا يمكن حتى الآن إجراء تقييم كامل لحجم التأثير والاختلافات بين المشاركات.
يستهدف ABCL635 مستقبل النيوروكينين 3 (NK3R). ويوجد هذا المستقبل ضمن مسار إشارات عصبونات KNDy المنظمة لحرارة الجسم في الوطاء؛ إذ يؤدي انخفاض الإستروجين بعد انقطاع الطمث إلى اضطراب آلية التنظيم هذه، ما يحفز حدوث الهبّات الساخنة. وتعتمد معظم العلاجات الحالية المرتبطة بمستقبل NK3R على أدوية الجزيئات الصغيرة، بينما يسعى ABCL635 إلى الاستفادة من مدة بقاء الأجسام المضادة الأطول في الجسم لتصميم علاج يُعطى مرة كل شهر بدلًا من تناول دواء يوميًا.
قدمت بيانات المرحلة الأولى السابقة دعمًا أوليًا لمفهوم نظام الإعطاء هذا: فقد بلغ عمر النصف التقديري للجرعات المفردة التي تراوحت بين 30 و900 مليغرام نحو 24 يومًا، واستمر تثبيط المؤشرات الحيوية المرتبطة بنشاط NK3R لمدة أربعة أسابيع، وكان معتمدًا على الجرعة. وتبين هذه الإشارات الديناميكية الدوائية أن الجسم المضاد بلغ بالفعل المسار المستهدف، لكن تغير المؤشرات الحيوية لا يمكن أن يحل محل الفعالية السريرية؛ ويُعد تحسن الأعراض في المرحلة الثانية هذه إثباتًا أكثر مباشرة للمفهوم.
وفي ما يتعلق بالسلامة، قالت الشركة إن التجربة لم تشهد أحداثًا ضارة خطيرة، ولم توقف أي مشاركة العلاج بسببه؛ كما لم تُسجل في المرحلة الأولى السابقة أحداث ضارة خطيرة أو ارتفاعات في إنزيمات الكبد. ومع ذلك، لم يتضمن إعلان النتائج الأولية أنواع الأحداث الضارة العامة أو معدلات حدوثها أو شدتها أو الفروق بين المجموعات. وبالنسبة إلى علاج لانقطاع الطمث قد يُستخدم على المدى الطويل، لا يزال تحمل الجرعات المتكررة بحاجة إلى دراسات أوسع نطاقًا وأطول مدة للإجابة عنه.
يشير تصميم الدراسة المدرج في ClinicalTrials.gov إلى أن المشاركات في المرحلة الثانية خضعن للمتابعة لمدة 12 أسبوعًا بعد جرعة واحدة، ثم أُتيحت لهن إمكانية اختيار دخول فترة تمديد مفتوحة التسمية؛ وتشمل نقاط النهاية المسجلة أيضًا جودة الحياة واضطرابات النوم. وحتى الآن، لم تنشر صفحة تسجيل التجربة أي نتائج. وستحدد قدرة ABCL635 على الحفاظ على تأثير الأسابيع الأربعة طوال فترة المتابعة الكاملة، وتحسين النوم وجودة الحياة، وإعادة تحقيق الفعالية في التجارب اللاحقة، ما إذا كان هذا الجسم المضاد سينتقل من أرقام أولية لافتة إلى خيار علاجي فعلي.