¿Cómo pasa el cáncer de páncreas a un estado más invasivo? Un estudio unicelular apunta a MYC

El cáncer de páncreas es difícil de tratar, y el problema podría estar dentro de un mismo tumor: distintos grupos de células cancerosas evolucionan por separado y adquieren gradualmente características que favorecen la resistencia al tratamiento o la diseminación. Un estudio unicelular a gran escala ha desglosado estas diferencias y ha identificado un posible punto de intervención: bloquear la actividad de MYC puede hacer que las células cancerosas adopten un estado menos invasivo en experimentos.

El estudio, dirigido por un equipo de NYU Langone Health y publicado el 13 de octubre en *Nature Genetics*, se centra en el adenocarcinoma ductal de páncreas. Los investigadores analizaron 443.451 células de 62 muestras tumorales de 56 pacientes; seis de ellos aportaron muestras antes y después de la quimioterapia. Examinar la expresión génica de cada célula ayuda a identificar diferencias que el análisis del tejido en conjunto puede ocultar, aunque estas casi 450.000 células no eran todas cancerosas.

El estudio identificó varios «clones» que coexistían dentro de los tumores, es decir, grupos de células cancerosas con características genéticas similares. La expresión génica variaba entre estos grupos, lo que también pone de manifiesto las limitaciones de la clasificación habitual del cáncer de páncreas en «clásico» y «basal»: entre el tipo clásico, menos invasivo, y el basal, más invasivo, existe una serie de estados continuos, en lugar de dos categorías fijas sin conexión entre sí.

MYC es una pista clave en una de estas rutas de transición. Una versión preliminar anterior del estudio señaló que los cambios clonales del tipo clásico al basal estaban asociados con un aumento del número de copias del gen MYC y una reducción de los programas relacionados con la respuesta inmunitaria. Según la descripción del estudio publicada por NYU y difundida por Medical Xpress, el equipo también bloqueó la actividad de MYC en células tumorales de tipo basal en experimentos, haciendo que adoptaran un estado clásico y aumentando las oportunidades de contacto con células inmunitarias, lo que sugiere que podrían ser más susceptibles al ataque inmunitario.

La ubicación de las células también influye en la interpretación de su comportamiento por parte de los investigadores. La versión preliminar temprana recogida en PubMed incorporó 53.236 puntos de medición de transcriptómica espacial y encontró que los clones con una distribución más dispersa presentaban señales más intensas de transición epitelio-mesénquima e inmunosupresión. Estas características estaban asociadas con el potencial metastásico y la colonización de los ganglios linfáticos, vinculando el estado molecular de las células con su distribución en los tejidos; sin embargo, la correlación por sí sola no demuestra que cada clon vaya a causar metástasis.

Este mapa sigue teniendo límites temporales y probatorios. Solo seis pacientes contaban con muestras emparejadas de antes y después de la quimioterapia, y la mayoría de los datos celulares reflejan el estado en el momento del muestreo, por lo que las relaciones evolutivas aún deben inferirse mediante análisis. La página de PubMed corresponde a una versión preliminar de 2025 y señala expresamente que en ese momento todavía no había sido revisada por pares; no debe confundirse con la versión publicada ahora en la revista.

Los cambios producidos por el bloqueo de MYC siguen siendo evidencia experimental. Que las células cancerosas adopten un estado de expresión menos invasivo no significa que los tumores de los pacientes se hayan reducido, ni demuestra que se pueda prolongar la supervivencia. El estudio plantea preguntas terapéuticas más concretas: ¿es posible limitar la transición de las células cancerosas hacia estados difíciles de tratar y mejorar las oportunidades de ataque inmunitario? Para responderlas, aún es necesario comprobar si los efectos son duraderos, a qué tumores se aplican y cuál es la seguridad de intervenir sobre MYC.