El mRNA entra en las vacunas contra la gripe estacional: la FDA aprueba mFLUSIVA de Moderna

La tecnología de mRNA se incorpora oficialmente al panorama de fabricación de vacunas contra la gripe estacional, que se ha mantenido durante décadas. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó mFLUSIVA, la vacuna trivalente contra la gripe de Moderna, para adultos de 50 años o más. Se convierte así en la primera vacuna estacional de mRNA contra la gripe autorizada en Estados Unidos y lleva esta plataforma, que ganó notoriedad durante la pandemia de COVID-19, a la prevención rutinaria de enfermedades respiratorias.

mFLUSIVA utiliza nanopartículas lipídicas para encapsular mRNA, lo que permite que las células humanas produzcan temporalmente el antígeno de hemaglutinina del virus de la gripe. La formulación aprobada abarca las cepas A(H1N1), A(H3N2) y del linaje B/Victoria. A diferencia de la mayoría de las vacunas tradicionales cultivadas en huevos de gallina embrionados, el proceso de mRNA no genera mutaciones adaptativas al huevo y, en teoría, también puede acortar el tiempo necesario para actualizar las cepas y fabricar la vacuna. Sin embargo, que esa velocidad de producción se traduzca en una correspondencia más precisa con las cepas de cada temporada seguirá dependiendo de la coordinación entre la vigilancia, la selección de cepas y el sistema de suministro.

La evidencia principal procede de un estudio de fase 3 realizado en 301 centros de 11 países, en el que participaron 40.805 adultos de 50 años o más. El estudio abarcó la temporada de gripe 2024-2025 del hemisferio norte, y los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir mFLUSIVA o una vacuna antigripal de dosis estándar ya aprobada. Frente a la enfermedad similar a la gripe confirmada mediante RT-PCR y que cumplía la definición del ensayo, la eficacia relativa de mFLUSIVA respecto de la vacuna comparadora fue del 26,6%, con un intervalo de confianza del 95% de entre el 16,7% y el 35,4%. Esto significa que, en comparación con la vacuna de control, el riesgo de casos confirmados se redujo en aproximadamente una cuarta parte adicional; no significa que proporcione una protección absoluta del 26,6% frente a la ausencia de vacunación.

La FDA adoptó vías de aprobación diferenciadas: el grupo de 50 a 64 años recibió la aprobación tradicional sobre la base de datos de eficacia clínica, mientras que la comercialización para el grupo de 65 años o más se autorizó mediante aprobación acelerada, fundamentada principalmente en la respuesta inmunitaria inducida por mFLUSIVA frente a una vacuna antigripal de dosis alta en otro estudio. Dado que las vacunas de dosis alta, recombinantes o con adyuvante ya eran las opciones recomendadas con prioridad para las personas mayores en Estados Unidos, una comparación únicamente con una vacuna de dosis estándar todavía no responde por completo a la cuestión del beneficio relativo de mFLUSIVA en la atención de esta población.

Por ello, Moderna debe realizar un estudio confirmatorio de fase 4 que compare directamente mFLUSIVA con las vacunas actualmente prioritarias para las personas mayores durante dos temporadas de gripe, a fin de verificar su beneficio clínico. Este requisito también pone de relieve los límites de la aprobación acelerada: en la actualidad, la evidencia para el grupo de 65 años o más demuestra principalmente que la respuesta inmunitaria es comparable o superior, pero aún no equivale a haber establecido que reduzca más casos de gripe, hospitalizaciones o muertes que las vacunas de dosis alta o con adyuvante.

En cuanto a la seguridad, la revisión de la FDA mostró que los acontecimientos adversos graves, las muertes y los acontecimientos adversos de especial interés estuvieron, en términos generales, equilibrados entre ambos grupos, y no se detectaron señales de seguridad que impidieran la aprobación. mFLUSIVA provocó con mayor frecuencia reacciones como dolor en el lugar de la inyección, fiebre, dolor de cabeza, cansancio y dolor muscular. La mayoría fueron de intensidad leve a moderada y normalmente desaparecieron en unos dos días. Los datos disponibles siguen presentando lagunas claras, entre ellas que solo abarcan una temporada de gripe, la representación insuficiente de personas frágiles o inmunodeprimidas y la falta de datos sobre su administración simultánea con vacunas contra la COVID-19, el RSV o el neumococo.

La aprobación abre a la plataforma de mRNA el enorme mercado de las vacunas estacionales, pero no significa que el producto vaya a obtener de inmediato una amplia contratación. En Estados Unidos, los contratos de vacunas contra la gripe suelen cerrarse varios meses antes de la temporada de vacunación. Los análisis de mercado consideran que Moderna ya perdió la principal ventana de contratación de 2026 y que una contribución comercial a mayor escala podría no materializarse hasta la segunda mitad de 2027. Para entonces, mFLUSIVA no solo tendrá que competir con proveedores consolidados como Sanofi, GSK, CSL Seqirus y AstraZeneca, sino que también deberá demostrar, mediante datos de múltiples temporadas y del mundo real, que la ventaja de velocidad del proceso de mRNA produce beneficios medibles para la salud pública.