دخول تقنية mRNA إلى لقاحات الإنفلونزا الموسمية: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على mFLUSIVA من Moderna

انضمت تقنية mRNA رسميًا إلى مشهد تصنيع لقاحات الإنفلونزا الموسمية الذي ظل قائمًا منذ عقود. فقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على لقاح الإنفلونزا الثلاثي mFLUSIVA من Moderna للاستخدام لدى البالغين بعمر 50 عامًا فأكثر، ليصبح أول لقاح موسمي ضد الإنفلونزا بتقنية mRNA يحصل على ترخيص في الولايات المتحدة، وليدخل بهذه المنصة، التي حظيت باهتمام خلال جائحة كوفيد-19، مجال الوقاية الروتينية من أمراض الجهاز التنفسي.

يستخدم mFLUSIVA جسيمات نانوية دهنية لتغليف mRNA، ما يتيح لخلايا الجسم إنتاج مستضد الراصة الدموية لفيروس الإنفلونزا بصورة مؤقتة. وتشمل التركيبة المعتمدة سلالات الإنفلونزا A من نوعي H1N1 وH3N2، وسلالة B من خط Victoria. وبالمقارنة مع معظم اللقاحات التقليدية المزروعة في أجنة الدجاج، لا تؤدي عملية تصنيع mRNA إلى طفرات تكيفية مرتبطة بأجنة الدجاج، ويمكنها نظريًا أيضًا تقليص الوقت اللازم لتحديث السلالات والإنتاج؛ لكن ما إذا كانت سرعة التصنيع ستترجم إلى مطابقة أدق للسلالات في كل موسم يظل مرهونًا بكيفية تنسيق أنظمة الترصد واختيار السلالات والإمداد.

تأتي الأدلة الأساسية من دراسة من المرحلة الثالثة أُجريت في 301 مركزًا بحثيًا في 11 دولة، وشملت إجمالًا 40,805 بالغين بعمر 50 عامًا فأكثر. امتدت الدراسة عبر موسم الإنفلونزا في نصف الكرة الشمالي بين عامي 2024 و2025، وتلقى المشاركون عشوائيًا إما mFLUSIVA أو لقاح إنفلونزا معتمدًا بجرعة قياسية. وبالنسبة إلى المرض الشبيه بالإنفلونزا الذي أكدته تقنية RT-PCR واستوفى تعريف التجربة، بلغت الفعالية النسبية للقاح mFLUSIVA مقدار 26.6%، مع فاصل ثقة 95% تراوح بين 16.7% و35.4%. ويعني ذلك أن خطر الحالات المؤكدة انخفض بنحو ربع إضافي مقارنة باللقاح الضابط، وليس أن اللقاح يوفر معدل حماية مطلقًا قدره 26.6% مقارنة بغير المطعمين.

اتبعت FDA مسارين للموافقة: حصلت الفئة العمرية من 50 إلى 64 عامًا على موافقة تقليدية استنادًا إلى بيانات الفعالية السريرية؛ بينما طُرح اللقاح للفئة العمرية 65 عامًا فأكثر بموجب مسار الموافقة المعجلة، اعتمادًا بصورة رئيسية على الاستجابة المناعية التي حفزها mFLUSIVA مقارنة بلقاح الإنفلونزا ذي الجرعة العالية في دراسة أخرى. ونظرًا إلى أن اللقاحات ذات الجرعة العالية أو المؤتلفة أو المحتوية على مادة مساعدة كانت أصلًا من الخيارات التي توصي بها الولايات المتحدة على نحو تفضيلي لكبار السن، فإن المقارنة مع لقاح ذي جرعة قياسية وحدها لا تكفي للإجابة بصورة كاملة عن الفائدة النسبية لـmFLUSIVA في واقع رعاية كبار السن.

لذلك، يتعين على Moderna إجراء دراسة تأكيدية من المرحلة الرابعة تقارن مباشرة، على مدى موسمين للإنفلونزا، بين mFLUSIVA واللقاحات الموصى بها حاليًا على نحو تفضيلي لكبار السن، للتحقق من فائدته السريرية. ويسلط هذا الشرط الضوء أيضًا على حدود الموافقة المعجلة: فالأدلة الحالية لدى الفئة العمرية 65 عامًا فأكثر تثبت أساسًا أن الاستجابة المناعية مماثلة أو متفوقة، لكنها لا تعادل بعد إثباتًا مؤكدًا على أن اللقاح يقلل حالات الإنفلونزا أو دخول المستشفى أو الوفيات بدرجة أكبر من اللقاحات ذات الجرعة العالية أو المحتوية على مادة مساعدة.

فيما يتعلق بالسلامة، أظهرت مراجعة FDA أن الأحداث الضارة الخطيرة والوفيات والأحداث الضارة ذات الاهتمام الخاص كانت متوازنة عمومًا بين المجموعتين، ولم تُكتشف أي إشارة تتعلق بالسلامة تحول دون الموافقة. وكان mFLUSIVA أكثر تسببًا في تفاعلات مثل الألم في موضع الحقن والحمى والصداع والتعب وآلام العضلات، وكانت في معظمها خفيفة إلى متوسطة، وعادة ما زالت خلال نحو يومين. ولا تزال البيانات المتاحة تتضمن ثغرات واضحة، منها أنها تغطي موسم إنفلونزا واحدًا فقط، وأن تمثيل الأشخاص المصابين بالوهن أو بضعف المناعة غير كافٍ، فضلًا عن غياب بيانات بشأن إعطائه بالتزامن مع لقاحات كوفيد-19 أو RSV أو المكورات الرئوية.

تفتح الموافقة أمام منصة mRNA سوق اللقاحات الموسمية الضخمة، لكنها لا تعني أن المنتج سيتمكن فورًا من الحصول على مشتريات واسعة النطاق. فعادة ما تُبرم عقود لقاحات الإنفلونزا في الولايات المتحدة قبل موسم التطعيم بعدة أشهر، ويرى تحليل للسوق أن Moderna قد فوتت نافذة المشتريات الرئيسية لعام 2026، وأن المساهمة التجارية الأوسع نطاقًا قد لا تبدأ في الظهور قبل النصف الثاني من عام 2027. وعندئذ، لن يقتصر الأمر على منافسة mFLUSIVA للموردين الحاليين مثل Sanofi وGSK وCSL Seqirus وAstraZeneca، بل سيتعين عليه أيضًا أن يثبت، من خلال بيانات تمتد عبر مواسم متعددة وبيانات من العالم الحقيقي، أن ميزة السرعة في تصنيع mRNA يمكن أن تحقق فوائد قابلة للقياس في الصحة العامة.