Moderna inicia la administración en humanos de una terapia antigénica para tumores sólidos; el ensayo temprano se centra primero en la seguridad y la viabilidad

La dificultad de la inmunoterapia para tumores sólidos nunca ha consistido solo en encontrar un marcador de las células cancerosas, sino en lograr que el tratamiento llegue con precisión al microambiente tumoral, mantenga su acción y evite el coste para los tejidos normales. Moderna anunció que un ensayo clínico de fase 1 que evalúa su terapia experimental con antígenos oncológicos dirigidos a tumores ha completado la administración al primer participante; el ensayo está dirigido a pacientes con tumores sólidos.

Según el resumen del anuncio de la compañía, este estudio sigue siendo actualmente un ensayo temprano en humanos. Un ensayo de fase 1 por lo general no se utiliza para demostrar si un medicamento puede prolongar la supervivencia, sino para confirmar primero la seguridad, la dosis tolerada, la forma de administración y si aparecen cambios rastreables en biomarcadores inmunológicos o tumorales. En otras palabras, la importancia de este paso está en trasladar una hipótesis de laboratorio al cuerpo de los pacientes, pero todavía está lejos de determinar el beneficio clínico.

La información pública disponible por ahora es bastante limitada. El resumen no reveló el nombre molecular específico de la terapia candidata, el diseño antigénico, los tipos de cáncer incluidos, el número previsto de participantes ni detalles de los criterios principales de valoración. Estas lagunas dificultan que los observadores externos juzguen su relación con las vacunas contra el cáncer ya existentes de Moderna o con su línea de neoantígenos personalizados, y tampoco permiten evaluar si esta terapia se inclina hacia antígenos tumorales amplios, antígenos de mutaciones específicas u otras estrategias de administración selectiva al tumor.

Para los tumores sólidos, la pregunta central de una terapia antigénica es doble: el antígeno debe ser suficientemente común, estable y selectivo del tumor; y la respuesta inmunitaria también debe atravesar el microambiente supresor y entrar realmente en contacto con las células cancerosas. Si el antígeno objetivo también se expresa en tejidos normales, la seguridad se convertirá en la lectura más sensible de los ensayos tempranos; si la expresión antigénica dentro del tumor es heterogénea, la eficacia podría verse diluida por células de escape.

Contexto

En los últimos años, la inmunoterapia contra el cáncer ha cambiado el panorama terapéutico en los tumores hematológicos y en algunos tumores sólidos, pero los tumores sólidos siguen siendo un territorio más difícil de conquistar. La heterogeneidad tumoral, la exclusión inmunitaria, las barreras vasculares y estromales, y la desaparición del antígeno tras el tratamiento pueden hacer que una diana aparentemente clara se vuelva compleja en la clínica. El avance de Moderna esta vez puede verse como parte de la expansión continua de las plataformas de mRNA e inmuno-oncología, pero en esta etapa todavía no puede equipararse con programas de vacunas contra el cáncer más maduros o en ensayos de etapas posteriores.

La información que realmente tendrá peso a continuación será el registro del ensayo y las lecturas tempranas: si aparecen toxicidades limitantes de la dosis, si la activación inmunitaria es medible, cómo se selecciona la expresión del antígeno tumoral y si se combina con inhibidores de puntos de control inmunitario u otras terapias. La administración al primer participante es un umbral, pero no una respuesta; si esta terapia podrá afianzarse en los tumores sólidos seguirá dependiendo de que los datos en humanos respondan capa por capa.