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Sin elaborar una fórmula distinta para cada paciente: la terapia oncológica de ARNm de siete antígenos de Moderna entra por primera vez en ensayos en humanos
mRNA-4200 codifica en una misma fórmula siete antígenos compartidos entre distintos tumores, con el objetivo de desencadenar una respuesta más amplia de células T; el ensayo de fase 1 evaluará primero la seguridad y la respuesta inmunitaria, no demostrará la eficacia.
Las vacunas oncológicas personalizadas requieren analizar primero el tumor del paciente, seleccionar las mutaciones y después fabricar una formulación a medida; mRNA-4200, que Moderna acaba de llevar a ensayos en humanos, sigue otro camino. Esta terapia lista para usar se dirige a antígenos compartidos por diversos tumores, con la esperanza de ampliar su aplicabilidad mediante una fórmula estandarizada y reducir también el tiempo que cada paciente debe esperar para su fabricación.
Moderna anunció el 16 de julio que el primer participante en Estados Unidos ya había recibido el tratamiento en Salt Lake City, Utah. mRNA-4200 puede codificar siete antígenos comunes en distintos pacientes y tipos de tumores, y está diseñado para hacer que las células produzcan estos antígenos, con el fin de inducir y ampliar respuestas de células T que reconozcan los tumores. Estas dianas son antígenos asociados a tumores, compartidos y no mutados, a diferencia de las terapias personalizadas de neoantígenos elaboradas a partir de las mutaciones de cada tumor.
Este estudio de fase 1, con el número de registro NCT06880549, está patrocinado por ModernaTX y tiene un diseño abierto, no aleatorizado, multicéntrico y de escalada de dosis. Los datos del registro del ensayo indican que el grupo de mRNA-4200 evaluará de forma secuencial el tratamiento en monoterapia, su combinación con el fármaco anti-PD-1 pembrolizumab y, posteriormente, pembrolizumab en monoterapia; los centros del estudio figuran en Michigan, Texas y Utah, y los participantes son adultos elegibles con tumores sólidos avanzados o metastásicos.
La combinación con un inhibidor de puntos de control inmunitario tiene una lógica biológica: mRNA-4200 busca aumentar las dianas tumorales que pueden reconocer las células T, mientras que pembrolizumab elimina la inhibición de la respuesta de las células T mediada por la vía PD-1. Sin embargo, los datos en humanos deberán determinar si ambos pueden producir una sinergia suficiente y duradera; los antígenos compartidos y no mutados también deben equilibrar la capacidad de reconocimiento tumoral con la seguridad de los tejidos normales.
En esta etapa, el objetivo central del estudio no es comparar el grado de reducción tumoral ni la supervivencia. Las principales observaciones incluyen las toxicidades limitantes de dosis durante los primeros 42 días en el grupo de mRNA-4200, así como los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento a lo largo de aproximadamente 27 meses. Que el primer participante haya completado la administración solo significa que la validación clínica ha comenzado formalmente; por ahora, no permite determinar la intensidad de la respuesta inmunitaria, la dosis eficaz ni el beneficio anticancerígeno.
mRNA-4200 es desarrollado conjuntamente por Moderna e Immatics. Las siete dianas fueron seleccionadas mediante la plataforma XPRESIDENT de Immatics para el descubrimiento y la validación de dianas, y su plataforma XCUBE de bioinformática e inteligencia artificial. La empresa había clasificado previamente este programa entre las nuevas terapias en fase inicial que esperan una prueba de concepto en humanos; hasta que los datos públicos revelen la identidad de los siete antígenos, el alcance de su expresión en cada tumor y los resultados clínicos, su amplia aplicabilidad seguirá siendo una hipótesis pendiente de comprobar.