Ensayo clínico · uk
Del tratamiento del cáncer a la interceptación de lesiones precancerosas: la vacuna de ARNm para el síndrome de Lynch llega por primera vez a humanos
El equipo de investigación de la Universidad de Oxford ya ha administrado a la primera persona participante el mRNA-4194 de Moderna, con el objetivo de lograr que el sistema inmunitario elimine de forma temprana las células precancerosas; por ahora, este primer estudio en humanos evalúa principalmente la seguridad y la respuesta inmunitaria, y aún no puede demostrar que la vacuna prevenga el cáncer.
Las vacunas contra el cáncer se utilizan en su mayoría para tratar tumores ya formados, pero un nuevo ensayo en el Reino Unido adelanta la intervención a una etapa más temprana. En el ensayo INTERCEPT-Lynch, el equipo de Oxford ya ha administrado a la primera persona participante el mRNA-4194, desarrollado por Moderna, con la esperanza de entrenar al sistema inmunitario para reconocer y eliminar células precancerosas y reducir el riesgo de que las personas con síndrome de Lynch desarrollen cáncer en el futuro.
El síndrome de Lynch está causado por variantes hereditarias en genes relacionados con la reparación de errores de apareamiento del ADN. Cuando se deteriora la capacidad de las células para corregir errores de replicación, las mutaciones pueden acumularse con mayor facilidad, lo que eleva significativamente la probabilidad de que las personas afectadas desarrollen cáncer colorrectal, cáncer de endometrio y otros tipos de cáncer a lo largo de su vida. El mRNA-4194 busca inducir respuestas de células T contra antígenos específicos para interceptar las células anómalas antes de que progresen.
La Universidad de Oxford clasifica INTERCEPT-Lynch como un estudio abierto de fase I/II, con escalada y expansión de dosis. Los datos del registro del ensayo indican que esta es la primera vez que el mRNA-4194 se utiliza en humanos y que está dirigido a personas adultas con diagnóstico confirmado de síndrome de Lynch, pero sin cáncer activo conocido en la actualidad; la primera persona participante fue incorporada al estudio el 17 de julio de 2026 y el ensayo sigue reclutando.
La primera parte prevé reclutar hasta 30 personas y probar dosis de entre 50 y 1.000 microgramos. Las personas participantes recibirán varias inyecciones intramusculares durante un periodo de 12 semanas. Los investigadores evaluarán conjuntamente los acontecimientos adversos y las respuestas de células T específicas de antígeno para determinar la tolerabilidad y el grado de activación inmunitaria, además de seleccionar una dosis para estudios posteriores. Dado que este producto nunca se ha administrado a humanos, sus efectos secundarios aún son desconocidos.
Si los primeros resultados respaldan la continuación del estudio, la segunda parte prevé incorporar a entre 80 y 110 personas adultas adicionales, ampliar el periodo de vacunación a seis meses y administrar una dosis de refuerzo al cumplirse un año. Además de los análisis de sangre, el estudio contempla colonoscopias aproximadamente en la semana 28 y a los dos años para evaluar si cambia la carga de pólipos colorrectales asociados con el síndrome de Lynch.
El estudio está patrocinado por la Universidad de Oxford, financiado por Moderna y se lleva a cabo en el Churchill Hospital de Oxford. La principal pregunta que busca responder por ahora no es «si la vacuna puede prevenir el cáncer», sino qué dosis pueden tolerarse, si puede inducir de manera constante las respuestas inmunitarias previstas y si estas respuestas se acompañan de cambios medibles en las lesiones precancerosas.
Incluso si el ensayo finalmente observa activación inmunitaria o una reducción de los pólipos, seguirán siendo necesarios estudios controlados de mayor tamaño y con periodos de seguimiento más prolongados para determinar si realmente reduce la incidencia del cáncer y el riesgo de muerte. Hasta entonces, la vacuna experimental no debe sustituir las medidas existentes de vigilancia y prevención, como las colonoscopias periódicas.