Investigación clínica · global
El péptido inhalado LTI-03 supera las primeras pruebas de seguridad, pero su eficacia contra la fibrosis pulmonar aún requiere ensayos a largo plazo
Tras recibir 14 días de tratamiento, 24 pacientes con fibrosis pulmonar idiopática no presentaron acontecimientos adversos graves surgidos durante el tratamiento, y las muestras pulmonares mostraron cambios en biomarcadores antifibróticos; sin embargo, este pequeño ensayo todavía no puede demostrar una mejora de la función pulmonar ni del curso de la enfermedad.
La fibrosis pulmonar idiopática provoca lesiones y cicatrices repetidas en los alvéolos, lo que reduce progresivamente la capacidad respiratoria de los pacientes. Los medicamentos actuales pueden ralentizar el deterioro de la función pulmonar, pero difícilmente detienen el curso de la enfermedad, por lo que los investigadores están intentando administrar los fármacos directamente a los pulmones. Un ensayo de fase 1b publicado recientemente en «Nature Communications» muestra que la seguridad del candidato a péptido inhalado LTI-03 fue, en general, aceptable durante su uso a corto plazo y que también dejó señales farmacodinámicas preliminares en el tejido pulmonar.
Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de escalada de dosis incluyó a 24 pacientes con diagnóstico reciente que no habían recibido tratamiento antifibrótico, y se llevó a cabo en seis centros de Estados Unidos, Reino Unido, Alemania y Australia. En las dos cohortes consecutivas, los participantes fueron asignados en una proporción de 3 a 1 para inhalar diariamente 5 miligramos o 10 miligramos de LTI-03, o recibir placebo, durante 14 días; antes de iniciar la segunda cohorte se realizó además una revisión de seguridad.
Todos los participantes completaron el estudio. No se registraron acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento de grado 3 o superior ni interrupciones del tratamiento por acontecimientos relacionados con este. La tos fue el acontecimiento adverso más frecuente y se presentó, respectivamente, en el 33,3 % y el 55,6 % de los participantes de los dos grupos de LTI-03, frente al 33,3 % del grupo placebo; dos pacientes sufrieron tos moderada relacionada con el fármaco, que se resolvió ese mismo día en ambos casos. Otro paciente presentó fiebre después de una broncoscopia y fue hospitalizado para observación; los investigadores determinaron que el episodio no estaba relacionado con el fármaco.
LTI-03 está compuesto por siete aminoácidos naturales y su diseño deriva de la región de andamiaje de la caveolina-1. Su objetivo es favorecer la supervivencia de las células epiteliales alveolares y, al mismo tiempo, reducir las señales profibróticas. Las muestras obtenidas mediante cepillado bronquial profundo después del tratamiento mostraron que ambas dosis redujeron la interleucina-11 y la linfopoyetina estromal tímica; en el grupo que recibió 10 miligramos diarios, la cadena alfa 1 del colágeno tipo I, CXCL7 y la galectina-7 también fueron inferiores a las del grupo placebo. Estas moléculas están implicadas, respectivamente, en el depósito de tejido fibroso, la inflamación y la respuesta a las lesiones epiteliales, por lo que ofrecen indicios de que el fármaco llegó efectivamente al lugar de acción.
Sin embargo, una reducción de los biomarcadores no equivale directamente a un beneficio clínico. El estudio contó con solo 24 participantes, el tratamiento duró 14 días y el objetivo principal fue evaluar la seguridad; tampoco tuvo la escala ni la duración suficientes para determinar sus efectos sobre la función pulmonar, los síntomas, las exacerbaciones agudas o la progresión de la enfermedad. Algunos análisis exploratorios emplearon pruebas estadísticas unilaterales basadas en la hipótesis preespecificada de una disminución de los indicadores; la reducción de la proteína D del surfactante en plasma tampoco alcanzó significación estadística, y los demás marcadores evaluados no mostraron cambios claros.
El estudio fue financiado íntegramente por Rein Therapeutics, desarrolladora de LTI-03. Los resultados son suficientes para respaldar ensayos posteriores de mayor escala y con tratamientos más prolongados, pero la verdadera prueba será determinar si, mientras los pacientes reciben el tratamiento estándar actual, LTI-03 puede producir mejoras reproducibles en la función pulmonar o en el curso de la enfermedad y mantener la tolerabilidad necesaria para un tratamiento inhalado a largo plazo.