Desarrollo de nuevos fármacos · us
El analgésico no opioide LTG-001 supera un ensayo de fase 2 y plantea un nuevo desafío en la carrera por Nav1.8
Un ensayo en 343 personas tras una abdominoplastia mostró que ambas dosis mejoraron el dolor durante 48 horas y que la dosis alta también redujo el uso de opioides de rescate; sin embargo, la eficacia procede principalmente de un único modelo quirúrgico, y la seguridad y la ventaja comparativa aún deben confirmarse en estudios de fase 3.
El dolor intenso después de una intervención quirúrgica suele obligar a los médicos a sopesar el efecto analgésico frente a los riesgos de los opioides. LTG-001, una pequeña molécula oral desarrollada por Latigo Biotherapeutics, ha superado ahora un umbral clave en un ensayo de fase 2: en lugar de actuar directamente sobre el sistema nervioso central, inhibe el canal de sodio Nav1.8 de los nervios sensitivos periféricos, con el objetivo de aliviar el dolor y, al mismo tiempo, reducir la dependencia de los opioides.
Este estudio aleatorizado y doble ciego incluyó en 4 centros de Estados Unidos a 343 pacientes sometidos a una abdominoplastia, quienes recibieron LTG-001 en dosis alta, LTG-001 en dosis baja, hidrocodona/acetaminofén o placebo. El criterio principal fue la suma de las diferencias en la intensidad del dolor durante 48 horas (SPID48), que integra la magnitud y la duración de la mejoría del dolor; cuanto mayor es el valor, mejor es el efecto analgésico general.
Según los documentos de solicitud de cotización en bolsa que Latigo presentó ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos, las mejoras en el SPID48 con LTG-001 en dosis alta y baja frente al placebo fueron de 62,1 y 37,8 puntos, respectivamente, y ambas alcanzaron significación estadística; el grupo de hidrocodona/acetaminofén mostró una mejoría de 40,9 puntos. Aunque el valor de la dosis alta fue superior al del grupo de control con opioides, la información divulgada hasta ahora no demuestra una superioridad estadística entre ambos grupos, por lo que no puede interpretarse directamente que LTG-001 alivie el dolor mejor que la hidrocodona.
La velocidad de inicio del efecto también mostró diferencias según la dosis. La mediana del tiempo hasta alcanzar un alivio significativo del dolor fue de 52 minutos con la dosis alta y de 60 minutos con la dosis baja, frente a 83 y 88 minutos con hidrocodona/acetaminofén y placebo, respectivamente. Ambas dosis de LTG-001 aumentaron la proporción de pacientes que no necesitaron opioides de rescate durante las 48 horas; el 52,3% del grupo de dosis alta no utilizó medicación de rescate en ningún momento, frente al 22,1% del grupo placebo, y su consumo total de opioides de rescate también disminuyó significativamente.
Las señales de seguridad aún deben aclararse en estudios de mayor escala. En el grupo de dosis alta, el 7% presentó fiebre y el 5,8% presíncope, ambos más frecuentes que en los demás grupos; los investigadores determinaron que la mayoría de los casos de fiebre y todos los episodios de presíncope no estaban relacionados con el tratamiento, y no identificaron nuevas señales de seguridad. Sin embargo, estas atribuciones proceden actualmente sobre todo de la información divulgada por la empresa, y el breve periodo de observación del ensayo tampoco permite caracterizar por completo las reacciones adversas menos frecuentes.
Nav1.8 participa principalmente en la transmisión de señales periféricas de dolor. Suzetrigine de Vertex (nombre comercial Journavx) se convirtió en 2025 en el primer inhibidor de esta clase autorizado para su comercialización en Estados Unidos, estableciendo un precedente regulatorio para esta vía de desarrollo. Por ello, los datos de LTG-001 no solo conciernen a un único fármaco candidato, sino que también indican que los analgésicos dirigidos a Nav1.8 podrían pasar de un primer producto a una competencia dentro de la misma clase; no obstante, la abdominoplastia es solo un modelo de dolor de tejidos blandos y todavía no puede considerarse representativa de la cirugía ortopédica, los traumatismos u otros contextos de dolor agudo.
Latigo ha solicitado recaudar hasta 100 millones de dólares mediante una oferta pública inicial y ha posicionado a LTG-001 como su programa principal preparado para entrar en fase 3. La empresa prevé iniciar en el segundo semestre de 2026 un ensayo controlado con placebo en cirugía de juanete, así como un estudio abierto de seguridad que abarque más contextos clínicos, y espera obtener resultados preliminares en el segundo semestre de 2027. Estos dos estudios determinarán si la señal actual observada durante 48 horas puede trascender un único modelo y convertirse en una opción analgésica no opioide con eficacia constante y seguridad aceptable.