المسكّن غير الأفيوني LTG-001 يجتاز تجربة المرحلة الثانية، ومنافس جديد يدخل سباق Nav1.8

غالبًا ما يضطر الألم الشديد بعد الجراحة الأطباء إلى الموازنة بين فعالية تسكين الألم ومخاطر الأدوية الأفيونية. وقد اجتاز LTG-001، وهو جزيء صغير يؤخذ عن طريق الفم تطوره شركة Latigo Biotherapeutics، عتبة حاسمة في تجربة من المرحلة الثانية: فهو لا يؤثر مباشرة في الجهاز العصبي المركزي، بل يثبط قناة الصوديوم Nav1.8 في الأعصاب الحسية الطرفية، في محاولة لتخفيف الألم مع تقليل الاعتماد على الأدوية الأفيونية.

شملت هذه الدراسة العشوائية مزدوجة التعمية 343 مريضًا خضعوا لجراحة شدّ البطن في 4 مراكز بالولايات المتحدة، وتلقوا إما جرعة عالية من LTG-001، أو جرعة منخفضة منه، أو الهيدروكودون/الأسيتامينوفين، أو دواءً وهميًا. وكان المقياس الأساسي هو مجموع فروق شدة الألم خلال 48 ساعة (SPID48)، الذي يدمج مقدار تحسن الألم ومدة استمراره؛ وكلما ارتفعت القيمة، كان التأثير الإجمالي لتسكين الألم أفضل.

وفقًا لوثائق طلب الإدراج التي قدمتها Latigo إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية، بلغ تحسن SPID48 مقارنة بالدواء الوهمي 62.1 نقطة مع الجرعة العالية من LTG-001 و37.8 نقطة مع الجرعة المنخفضة، وحقق كلاهما دلالة إحصائية؛ في حين بلغ التحسن في مجموعة الهيدروكودون/الأسيتامينوفين 40.9 نقطة. وعلى الرغم من أن قيمة الجرعة العالية تجاوزت قيمة مجموعة المقارنة الأفيونية، فإن الإفصاحات الحالية لم تثبت تفوقًا ذا دلالة إحصائية بين المجموعتين، ولذلك لا يمكن تفسير النتائج مباشرة على أن فعالية LTG-001 في تسكين الألم تفوق الهيدروكودون.

كما ظهرت فروق مرتبطة بالجرعة في سرعة بدء المفعول. بلغ الوسيط الزمني اللازم لتحقيق تخفيف ذي معنى للألم 52 دقيقة مع الجرعة العالية و60 دقيقة مع الجرعة المنخفضة، مقابل 83 دقيقة للهيدروكودون/الأسيتامينوفين و88 دقيقة للدواء الوهمي. ورفعت كلتا جرعتي LTG-001 نسبة المرضى الذين لم يحتاجوا إلى أدوية أفيونية إنقاذية خلال 48 ساعة؛ إذ لم يستخدم 52.3% من أفراد مجموعة الجرعة العالية أي دواء إنقاذي طوال الفترة، مقارنة بـ22.1% في مجموعة الدواء الوهمي، كما انخفض إجمالي استخدام الأدوية الأفيونية الإنقاذية لديهم بدرجة كبيرة.

لا تزال إشارات السلامة بحاجة إلى التوضيح في دراسات أوسع نطاقًا. فقد أصيب 7% من أفراد مجموعة الجرعة العالية بالحمى، وظهرت لدى 5.8% حالة ما قبل الإغماء، وكان كلاهما أكثر شيوعًا مقارنة بالمجموعات الأخرى؛ وقرر الباحثون أن معظم حالات الحمى وجميع أحداث ما قبل الإغماء لا ترتبط بالعلاج، ولم تُرصد إشارات سلامة جديدة. غير أن هذه التقييمات تستند حاليًا بصورة أساسية إلى إفصاحات الشركة، كما أن قِصر فترة المتابعة في التجربة لا يكفي لرسم صورة كاملة للتفاعلات الضارة الأقل شيوعًا.

يشارك Nav1.8 بصورة أساسية في نقل إشارات الألم الطرفية، وقد أصبح suzetrigine من Vertex، واسمه التجاري Journavx، في عام 2025 أول مثبط من هذه الفئة يحصل على موافقة التسويق في الولايات المتحدة، ما أرسى سابقة تنظيمية لهذا المسار التطويري. ولذلك لا تقتصر أهمية بيانات LTG-001 على دواء مرشح واحد، بل تشير أيضًا إلى أن مسكنات الألم المستهدفة لـNav1.8 قد تنتقل من أول منتج إلى منافسة داخل الفئة؛ إلا أن جراحة شدّ البطن ليست سوى نموذج لألم الأنسجة الرخوة، ولا يمكنها حتى الآن تمثيل جراحات العظام أو الإصابات الرضّية أو غيرها من حالات الألم الحاد.

تقدمت Latigo بطلب لجمع ما يصل إلى 100 مليون دولار من خلال طرح عام أولي، ووضعت LTG-001 بوصفه مشروعها الرئيسي الجاهز للانتقال إلى المرحلة الثالثة. وتخطط الشركة لبدء تجربة مضبوطة بالدواء الوهمي في جراحة إبهام القدم الأروح خلال النصف الثاني من عام 2026، إلى جانب دراسة سلامة مفتوحة التسمية تشمل مزيدًا من السياقات السريرية، مع توقع الحصول على نتائج أولية في النصف الثاني من عام 2027. وستحدد هاتان الدراستان ما إذا كانت الإشارة الحالية الممتدة 48 ساعة قادرة على تجاوز حدود نموذج واحد، لتصبح خيارًا غير أفيوني لتسكين الألم يتمتع بفعالية مستقرة وسلامة مقبولة.