Nuevos fármacos y ensayos clínicos · eu
Lorecivivint entra en revisión por la EMA como nuevo fármaco que busca modificar el curso de la artrosis de rodilla
¿Puede aportar pruebas de mejora de la estructura articular además de aliviar el dolor de rodilla? Biosplice respalda su solicitud con dos años de seguimiento por imagen, pero la confirmación de que la documentación está completa es solo el punto de partida de la revisión; la eficacia y la seguridad aún deben evaluarse.
Para los pacientes con artrosis de rodilla, aliviar el dolor y ralentizar el daño articular son objetivos terapéuticos relacionados, pero distintos. Lorecivivint (LOR), el nuevo fármaco en investigación desarrollado por Biosplice, intenta responder a ambas cuestiones. La empresa anunció el 2 de octubre que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) había confirmado el 30 de septiembre que la documentación de su solicitud de autorización de comercialización estaba completa, dando inicio al procedimiento centralizado de revisión.
Este avance lleva a LOR a entrar en revisión también en la Unión Europea, después del Reino Unido. Según el comunicado de la empresa, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) ya había confirmado el 28 de agosto que la documentación de la solicitud estaba completa. Sin embargo, este tipo de confirmación constituye un requisito de procedimiento y no significa que el regulador haya reconocido la eficacia, la seguridad o la afirmación de que el fármaco modifica el curso de la enfermedad; LOR aún no cuenta con autorización de comercialización.
LOR es una formulación en suspensión de una molécula pequeña que se inyecta directamente en la articulación de la rodilla. Su programa de desarrollo abarca 11 ensayos clínicos y ha probado pautas de administración de una vez al año o una vez cada seis meses. Sus dianas son las quinasas DYRK1A y CLK2. La justificación biológica que plantea la empresa consiste en inhibir la actividad relacionada para reducir la inflamación y la degradación del cartílago, además de modular la señalización Wnt vinculada a la función de los condrocitos; estos mecanismos deben interpretarse por separado de los beneficios clínicos.
Una de las principales pruebas que respaldan esta solicitud procede del ensayo de fase 3 OA-07. Tanto en el comunicado original como en la misma nota de prensa publicada por TMCnet, Biosplice indicó que, en los pacientes que recibieron inyecciones anuales de LOR, la anchura del espacio articular del compartimento medial de la rodilla se mantuvo inicialmente y luego aumentó durante los dos años de seguimiento; los pacientes que recibieron placebo el primer año y después pasaron a LOR también presentaron un aumento de ese espacio. Esta es la descripción de los resultados de imagen que ofrece la empresa, y aún no constituye una conclusión de la revisión de la EMA.
La anchura del espacio articular aporta indicios de cambios estructurales; un aumento de ese espacio, por sí solo, no permite afirmar que el cartílago se haya regenerado. El comunicado cita la guía de la EMA sobre ensayos de artrosis, que señala que la medición radiográfica del espacio articular mediante métodos estandarizados puede utilizarse para evaluar el daño estructural, aunque su precisión depende de la técnica radiográfica y los estudios estructurales deben incluir al menos dos años de seguimiento. Además, una vez que el grupo placebo pasó a recibir el fármaco, los cambios posteriores carecieron de un control continuo con placebo, lo que limita la interpretación de los resultados a dos años.
En cuanto a los síntomas, la empresa afirma que, en OA-07, el grupo LOR presentó una mejora en las puntuaciones de dolor a los seis meses frente al grupo placebo, y mejoras tanto en el dolor como en la función a los doce meses. Sin embargo, el cuerpo del comunicado no detalla de forma completa la magnitud del efecto, los intervalos de confianza ni los datos de acontecimientos adversos, lo que dificulta que los lectores puedan valorar el alcance de la mejora y los riesgos. El comunicado original y el contenido reproducido también proceden de la misma empresa, por lo que no pueden considerarse dos verificaciones independientes.
La revisión que sigue examinará si estos datos de imagen, dolor, función y seguridad pueden respaldar conjuntamente las afirmaciones terapéuticas de la solicitud. Para los pacientes, esta noticia significa que un nuevo fármaco que busca modificar el curso de la enfermedad empieza a someterse a una evaluación formal; aún queda superar una etapa de evaluación de pruebas sustanciales antes de confirmar la magnitud y la duración de los beneficios clínicos que puede ofrecer.