Lorecivivint يدخل مراجعة EMA: دواء جديد للفصال العظمي في الركبة يسعى إلى تعديل مسار المرض

بالنسبة إلى مرضى الفصال العظمي في الركبة، يُعد تخفيف الألم وإبطاء تلف المفصل هدفين علاجيين مترابطين، لكنهما مختلفان. ويسعى الدواء الجديد قيد الدراسة lorecivivint ‏(LOR)، الذي تطوره Biosplice، إلى معالجة هذين الأمرين معًا. وأعلنت الشركة في 2 أكتوبر أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) أكدت في 30 سبتمبر اكتمال بيانات طلب ترخيص التسويق، وبدأت إجراءات المراجعة المركزية.

بهذا التطور، يدخل LOR المراجعة في الاتحاد الأوروبي أيضًا، بعد المملكة المتحدة. ووفقًا لإعلان الشركة، أكدت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية البريطانية (MHRA) اكتمال بيانات الطلب في 28 أغسطس. لكن هذا النوع من التأكيد يمثل متطلبًا إجرائيًا، ولا يعني أن الجهات التنظيمية أقرت الفعالية أو السلامة أو الادعاء بتعديل مسار المرض؛ ولم يحصل LOR حتى الآن على ترخيص للتسويق.

LOR مستحضر معلّق لجزيء صغير يُحقن مباشرة داخل مفصل الركبة، ويشمل برنامج تطويره 11 تجربة سريرية، اختُبرت فيها أنظمة إعطاء مرة سنويًا أو مرة كل ستة أشهر. ويستهدف نوعين من الكينازات، هما DYRK1A وCLK2. وتتمثل الأسس البيولوجية التي تطرحها الشركة في تقليل الالتهاب وتحلل الغضروف عبر تثبيط النشاط ذي الصلة، وتنظيم إشارات Wnt المرتبطة بوظيفة الخلايا الغضروفية؛ ويجب تقييم هذه الآليات بصورة منفصلة عن الفوائد السريرية.

تأتي إحدى الأدلة الأساسية الداعمة لهذا الطلب من تجربة OA-07 في المرحلة الثالثة. وذكرت Biosplice، في إعلانها الأصلي وفي البيان الصحفي نفسه المنشور على TMCnet، أن عرض المسافة المفصلية في الجانب الإنسي من الركبة لدى المرضى الذين تلقوا حقن LOR سنويًا ظل ثابتًا في البداية، ثم ازداد خلال متابعة استمرت عامين؛ كما ظهرت زيادة في المسافة لدى المرضى الذين تلقوا دواءً وهميًا في السنة الأولى ثم انتقلوا إلى LOR. وهذا وصف الشركة لنتائج التصوير، وليس استنتاجًا صادرًا عن مراجعة EMA حتى الآن.

يوفر عرض المسافة المفصلية مؤشرات على التغيرات البنيوية، ولا يمكن إعلان تجدد الغضروف اعتمادًا على زيادة هذه المسافة وحدها. واستشهد الإعلان بإرشادات EMA لتجارب الفصال العظمي، التي تشير إلى أن قياس المسافة المفصلية بالأشعة السينية باستخدام طرق موحدة يمكن أن يُستخدم لتقييم التلف البنيوي، لكن دقته تتأثر بتقنية التصوير، كما ينبغي أن تستمر المتابعة في الدراسات البنيوية لمدة عامين على الأقل. إضافة إلى ذلك، بعد انتقال مجموعة الدواء الوهمي إلى الدواء، أصبحت التغيرات اللاحقة تفتقر إلى مقارنة مستمرة مع الدواء الوهمي، ما يحد من تفسير نتائج العامين.

أما على صعيد الأعراض، فتقول الشركة إن مجموعة LOR في OA-07 أظهرت تحسنًا في درجات الألم عند ستة أشهر، وتحسنًا في الألم والوظيفة عند اثني عشر شهرًا، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. ومع ذلك، لم يعرض متن الإعلان بصورة كاملة أحجام التأثير وفواصل الثقة وبيانات الأحداث الضارة، ما يصعّب على القراء تقدير مقدار التحسن والمخاطر استنادًا إليه. كما أن الإعلان الأصلي والمحتوى المعاد نشره صادران عن الشركة نفسها، ولا يمكن اعتبارهما تحققين مستقلين.

ستبحث المراجعة المقبلة ما إذا كانت بيانات التصوير والألم والوظيفة والسلامة هذه قادرة، مجتمعة، على دعم الادعاءات العلاجية الواردة في الطلب. وبالنسبة إلى المرضى، يعني هذا الخبر أن دواءً جديدًا يسعى إلى تعديل مسار المرض قد بدأ يخضع لتقييم رسمي؛ ولا يزال تأكيد حجم الفوائد السريرية التي يمكن أن يقدمها ومدة استمرارها يتطلب اجتياز مرحلة حاسمة من تقييم الأدلة الفعلية.