Desarrollo de nuevos fármacos · global
El ensayo de litifilimab en lupus cutáneo muestra que más de una cuarta parte alcanza el criterio de resolución completa o casi completa tras un año de seguimiento
Los datos de fase II de AMETHYST aportan indicios sobre el tratamiento a más largo plazo en pacientes que no responden a los antipalúdicos o no los toleran; sin embargo, la segunda mitad del seguimiento ya no contó con un grupo de control con placebo, y la confirmación de la eficacia y la seguridad sigue pendiente de los ensayos de fase III.
Para los pacientes con lupus eritematoso cutáneo, la carga de las erupciones puede extenderse a alteraciones de la pigmentación, caída del cabello y cicatrices permanentes. Por ello, la capacidad del tratamiento para mantener reducida la inflamación tiene más peso que una mejoría a corto plazo. Ahora se han publicado los resultados del seguimiento de 52 semanas de litifilimab, un fármaco basado en un anticuerpo que Biogen está desarrollando: entre los participantes que recibieron el medicamento desde el inicio del ensayo, la proporción que alcanzó el criterio de resolución completa o casi completa de las lesiones cutáneas aumentó respecto a la semana 24.
Estos datos se presentaron el 2 de octubre en el congreso anual de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV), celebrado en Viena, y proceden de la parte de fase II del estudio de fase II/III AMETHYST. El estudio incluyó a 93 adultos que seguían presentando síntomas cutáneos activos y cuya respuesta al tratamiento antipalúdico era insuficiente o que no lo toleraban; 59 fueron asignados aleatoriamente a recibir litifilimab y 34, placebo. El tratamiento se administró mediante una inyección subcutánea cada cuatro semanas, con una dosis adicional en la semana 2.
Según los resultados publicados por Biogen, en el grupo que recibió litifilimab desde el inicio, la proporción que alcanzó una puntuación de eritema de 0 o 1 en la evaluación médica CLA-IGA-R, correspondiente a resolución completa o casi completa, aumentó del 19.0% en la semana 24 al 27.2% en la semana 52. El índice CLASI, otra medida de la actividad de la enfermedad cutánea, también mostró una mejoría: la proporción con una reducción de al menos el 70% en la puntuación de actividad respecto al valor basal pasó del 21.7% al 28.8%. Estas cifras reflejan una disminución de la actividad inflamatoria y no pueden interpretarse directamente como la desaparición de las cicatrices existentes.
La principal limitación del seguimiento prolongado radica en el cambio de tratamiento a mitad del ensayo. El grupo que inicialmente recibió placebo pasó a recibir litifilimab en la semana 24; a partir de entonces, todos los participantes recibieron el fármaco experimental. Dermatology Times informó de que el grupo que cambió de tratamiento mostró mejoría ya a las cuatro semanas de iniciar el medicamento, y que el 33.7% alcanzó el criterio de resolución completa o casi completa en la semana 52. Sin embargo, Victoria Werth, coautora del resumen del estudio, recordó en una entrevista con HCPLive que esta etapa se centraba principalmente en observar los cambios de cada grupo a lo largo del tiempo, sin un grupo contemporáneo con placebo para comparar, y que tampoco sería adecuado concluir, a partir de los porcentajes de ambos grupos, que iniciar el tratamiento más tarde resulta más eficaz.
Litifilimab se dirige a BDCA2, presente en la superficie de las células dendríticas plasmocitoides. Estas células inmunitarias participan en la respuesta inflamatoria del lupus, y el fármaco está diseñado para reducir las señales inflamatorias a través de esta diana. Lupus Research Alliance señaló que los pacientes con lupus cutáneo dependen desde hace mucho tiempo de tratamientos que no fueron desarrollados específicamente para esta enfermedad; este seguimiento de un año aporta nuevos datos para evaluar si este tratamiento dirigido puede mantener el control de la enfermedad.
En cuanto a la seguridad, Biogen indicó que, entre los 88 participantes del período de tratamiento prolongado, 3 presentaron acontecimientos adversos graves, lo que representa el 3.4%; los acontecimientos adversos más frecuentes incluyeron nasofaringitis, gripe y dolor articular. La compañía afirmó que no se identificaron nuevas señales de seguridad. Sin embargo, la aparición de acontecimientos adversos no equivale a confirmar que el medicamento los haya causado, y un estudio de este tamaño tampoco basta para descartar riesgos infrecuentes o a más largo plazo.
La evidencia pública disponible actualmente procede principalmente de presentaciones en congresos, comunicados de la compañía y entrevistas relacionadas. El aumento de las proporciones de respuesta con el tiempo de seguimiento respalda la posibilidad de que el tratamiento continuado aporte una mejoría adicional, pero todavía no permite determinar cuánto dura la mejoría en cada paciente ni si persiste tras suspender el tratamiento. La parte de fase III de AMETHYST sigue manteniendo el enmascaramiento, y Biogen prevé publicar los resultados en el primer semestre de 2027; litifilimab sigue siendo un fármaco en investigación y aún no ha recibido la aprobación de las autoridades reguladoras.