Ciencias de la vida · asia
¿Cómo se amplifican las señales de crecimiento de los vasos linfáticos? KAIST revela el mecanismo estructural de la agrupación de receptores
Las señales que promueven la formación de vasos linfáticos podrían amplificarse después de que los receptores se emparejan. Un equipo surcoreano analizó estructuras proteicas e identificó la clave de la agrupación entre complejos. Esto ofrece una línea de investigación para regular el crecimiento de los vasos linfáticos, pero aún no se ha demostrado que permita tratar el linfedema o inhibir la metástasis del cáncer.
Los vasos linfáticos recogen el exceso de líquido entre los tejidos y, cuando el drenaje se obstruye, puede aparecer linfedema en las extremidades. Sin embargo, los vasos linfáticos que proliferan alrededor de los tumores también pueden convertirse en vías de diseminación de las células cancerosas. Cómo hacer que los vasos linfáticos crezcan cuando se necesitan y controlar su proliferación excesiva es una cuestión importante en la investigación de las enfermedades relacionadas. Ahora, un equipo surcoreano ha identificado, en la disposición de las proteínas de la superficie celular, un mecanismo que podría regular la intensidad de las señales.
El Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea (KAIST) anunció el 2 de octubre que un equipo dirigido conjuntamente por Ho Min Kim, profesor del Departamento de Ciencias Biológicas, y Sangkyu Lee, investigador del Instituto de Ciencias Básicas de Corea (IBS), había determinado la estructura de unión entre el factor de crecimiento VEGF-C y el receptor VEGFR-3. El estudio se publicó en línea el 9 de septiembre en *Advanced Science* y se centra en cómo las señales de formación de vasos linfáticos se amplifican aún más después de la activación de los receptores.
Cuando VEGF-C se une a VEGFR-3 en la superficie celular, favorece el emparejamiento de dos receptores, que transmiten al interior de la célula señales que regulan la formación y la función de los vasos linfáticos. Este paso de emparejamiento ya era fundamental para comprender la activación de los receptores, pero hasta ahora no se había aclarado suficientemente por qué las señales pueden intensificarse después.
El equipo utilizó criomicroscopía electrónica para observar la estructura tridimensional de los complejos y descubrió que estos, que contienen pares de receptores, también pueden encajar entre sí lateralmente y formar agrupaciones más grandes. Tanto el comunicado en inglés como el comunicado en coreano de KAIST señalan que esta disposición revela cómo los complejos se agrupan lateralmente a lo largo de la membrana celular y amplía el foco de la investigación desde un único par de receptores hasta los contactos entre varios complejos.
Además de obtener imágenes estructurales, los investigadores modificaron las zonas de contacto entre los complejos y controlaron con luz la agrupación de los receptores para examinar la relación entre su disposición y la intensidad de las señales. Según el comunicado de la institución, estos experimentos respaldan que la agrupación de orden superior desempeña un papel importante en la amplificación de las señales y aportan evidencia funcional que corrobora la estructura observada.
Este hallazgo plantea una nueva vía de intervención: en el futuro, podría explorarse la posibilidad de promover la agrupación para reforzar señales insuficientes de formación de vasos linfáticos, o de inhibirla para reducir las señales excesivas de formación alrededor de los tumores. No obstante, ambos comunicados señalan explícitamente que el estudio aún no ha demostrado efectos en el tratamiento del linfedema ni en la inhibición de la metástasis del cáncer. Entre comprender cómo se disponen las proteínas y determinar si es posible mejorar las enfermedades de forma segura, aún queda un trecho que requiere validación experimental.