كيف تتضخم إشارات نمو الأوعية اللمفاوية؟ KAIST يكشف الآلية البنيوية لتجمّع المستقبلات

تجمع الأوعية اللمفاوية السوائل الزائدة بين الأنسجة، وعندما يتعطّل تصريفها، قد تظهر الوذمة اللمفاوية في الأطراف؛ غير أن الأوعية اللمفاوية التي تتكاثر حول الأورام قد تصبح أيضًا مسارات لانتشار الخلايا السرطانية. وتُعدّ كيفية تحفيز نمو الأوعية اللمفاوية عند الحاجة وضبطها عند فرط تكاثرها مسألة مهمة في أبحاث الأمراض ذات الصلة. وقد حدّد فريق بحثي كوري الآن، من خلال دراسة طريقة ترتيب البروتينات على سطح الخلايا، حلقة قد تتيح تنظيم قوة الإشارات.

أعلن المعهد الكوري المتقدم للعلوم والتكنولوجيا (KAIST) في 2 أكتوبر أن فريقًا بقيادة مشتركة من Ho Min Kim، الأستاذ في قسم العلوم البيولوجية، وSangkyu Lee، الباحث في معهد العلوم الأساسية الكوري (IBS)، حلّل بنية ارتباط عامل النمو VEGF-C بالمستقبل VEGFR-3. ونُشرت الدراسة إلكترونيًا في مجلة «Advanced Science» في 9 سبتمبر، وتركّز على كيفية تضخّم إشارات تكوّن الأوعية اللمفاوية بدرجة أكبر بعد تنشيط المستقبلات.

بعد ارتباط VEGF-C بالمستقبل VEGFR-3 على سطح الخلية، يدفع مستقبلين إلى الاقتران، ناقلًا إلى داخل الخلية الإشارات التي تنظّم تكوّن الأوعية اللمفاوية ووظيفتها. وكانت خطوة الاقتران هذه بالفعل محورًا أساسيًا لفهم تنشيط المستقبلات، لكن سبب قدرة الإشارات على الاشتداد بعد الاقتران لم يكن قد اتضح بصورة كافية.

استخدم الفريق المجهر الإلكتروني بالتبريد لمعاينة البنية ثلاثية الأبعاد للمعقّدات، ووجد أن هذه المعقّدات، التي تضم مستقبلات مقترنة، يمكنها أيضًا أن تتشابك بعضها مع بعض من الجوانب، لتشكّل تجمّعات أكبر. وأشار إعلانا KAIST بالإنجليزية والكورية إلى أن هذا الترتيب يكشف كيفية تجمّع المعقّدات جانبيًا على امتداد غشاء الخلية، ويوسّع نطاق البحث من زوج واحد من المستقبلات إلى نقاط التلامس بين معقّدات متعددة.

إلى جانب الصور البنيوية، عدّل الباحثون أيضًا مواضع التلامس بين المعقّدات، واستخدموا الضوء للتحكّم في تجمّع المستقبلات، لاختبار العلاقة بين طريقة ترتيبها وقوة الإشارات. وبحسب إعلان المعهد، تدعم هذه التجارب الدور المهم للتجمّع من رتبة أعلى في تضخيم الإشارات، وتوفّر دليلًا وظيفيًا يعزّز ما أظهرته البنية المرصودة.

يطرح هذا الاكتشاف مسارًا جديدًا للتدخّل: فقد يكون من الممكن مستقبلًا استكشاف تعزيز التجمّع لتقوية إشارات تكوّن الأوعية اللمفاوية غير الكافية، أو تثبيط التجمّع لتقليل الإشارات المفرطة لتكوّنها حول الأورام. لكن الإعلانين أوضحا صراحة أن الدراسة لم تثبت بعد فعالية في علاج الوذمة اللمفاوية أو تثبيط انتشار السرطان. ولا تزال هناك مسافة تتطلّب التحقّق التجريبي بين فهم كيفية ترتيب البروتينات وتحديد ما إذا كان ذلك يمكن أن يحسّن الأمراض بأمان.