Jocasta تعيد هيكلة سلسلة ترخيص α-klotho، وJN-0413 يستهدف أول تجربة على البشر في 2027

يفتقر التدهور المعرفي المرتبط بالشيخوخة إلى علاجات سهلة الإعطاء وقادرة على تحسين وظائف الدماغ مباشرة. وتعيد Jocasta Neuroscience الآن تنظيم هيكل ترخيص تقنية α-klotho، في محاولة لدفع سنوات من الأبحاث المتراكمة على الحيوانات نحو المرحلة السريرية؛ لكن هذه الخطوة تعالج حقوق التطوير والأعباء التجارية، ولا تمثل بعدُ إثباتاً للفعالية.

وقّعت Jocasta اتفاقاً جديداً مع جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو (UCSF)، حصلت بموجبه على حقوق حصرية في الملكية الفكرية للجامعة المتعلقة بـα-klotho. ويشمل نطاق الترخيص الأمراض التنكسية العصبية، مثل مرض ألزهايمر ومرض باركنسون والتصلب الجانبي الضموري، ويمتد أيضاً إلى اضطرابات المزاج والاضطرابات النفسية، والإصابات العصبية الناجمة عن المرض أو الرضوض، فضلاً عن تحسين الوظائف المعرفية والحركية؛ ولم تُكشف القيمة المالية للصفقة.

ولا تمثل هذه الصفقة نقلاً لتقنية يبدأ من الصفر. فقد حصلت UNITY Biotechnology في 2019 على براءات الاختراع والتقنيات ذات الصلة من UCSF، ثم رخّصت في 2021 أصل α-klotho، الذي كان يُعرف آنذاك باسم UBX2089، إلى Jocasta. وتُظهر وثائق UNITY العلنية أن الصفقة شملت دفعة مقدمة قدرها 5 ملايين دولار أمريكي، إلى جانب دفعات لاحقة تُحتسب وفق تقدم التطوير والموافقات والمبيعات. وبعد أن حلّ العقد الجديد محل الترتيب السابق ووسّعه، قالت Jocasta إنها لم تعد ملزمة تجاه UNITY بأي دفعات مرحلية أو إتاوات، ما يعني عملياً حصر الحقوق الأساسية مباشرة بينها وبين UCSF.

المرشح الدوائي الرئيسي JN-0413 هو مستحضر مملوك من بروتين α-klotho الاصطناعي، مخصص للحقن تحت الجلد، ولا يزال حالياً في المرحلة قبل السريرية. ووفق الجدول الزمني الذي أعلنته الشركة، تعتزم تقديم طلب دواء جديد قيد الاختبار في الربع الرابع من 2026، وبدء تجربة المرحلة الأولى على البشر قرابة الربع الأول من 2027؛ غير أن بدء التجربة في موعدها سيظل رهناً بالأعمال التحضيرية المتعلقة بالتصنيع وعلم السموم والمراجعة التنظيمية.

α-klotho هو بروتين ينتجه جسم الإنسان بصورة طبيعية وتنخفض مستوياته مع التقدم في العمر، وتشير الدراسات الجينية والحيوانية إلى ارتباطه بالوظائف المعرفية. وتُظهر أبحاث خاضعة لمراجعة الأقران استشهدت بها Jocasta أن قرود المكاك الريسوسي المسنّة أظهرت تحسناً في أداء الذاكرة العاملة خلال ساعات بعد تلقي حقنة واحدة تحت الجلد، مع استمرار بعض التأثيرات لنحو ستة أسابيع؛ كما سبق أن رصدت UNITY نشاطاً معززاً للإدراك لبروتين α-klotho المؤتلف في نماذج القوارض والرئيسيات غير البشرية.

لكن تحسّن أداء الحيوانات السليمة أو المسنّة في مهام الذاكرة لا يمكن مساواته مباشرة بفائدة سريرية محتملة لمرضى الخرف. ولا تتوافر حتى الآن بيانات بشرية عن الحرائك الدوائية لـJN-0413 أو مدى تحمّله أو الجرعة المناسبة أو آثار العلاج المستمر، كما أنه من غير الواضح ما إذا كانت الاضطرابات المعرفية الناجمة عن مسببات مختلفة ستستجيب بصورة متسقة للتدخل نفسه.

يمنح الترخيص الجديد Jocasta خيارات أوسع للدواعي العلاجية، ويزيل أيضاً جزءاً من الأعباء الاقتصادية للصفقة القديمة، لكن اتساع نطاق الحقوق لا يعني أن جميع هذه الأمراض تستند بالفعل إلى أدلة كافية للتطوير. وإذا أمكن تنفيذ تجربة المرحلة الأولى المقبلة بسلاسة، فستظل مهمتها الأولى الإجابة عن أسئلة أساسية: هل يُعد حقن α-klotho تحت الجلد آمناً لدى البشر، وهل يمكنه إحداث تأثير بيولوجي قابل للقياس، وهل يمكن تكرار الإشارة المستدامة التي ظهرت في دراسات الرئيسيات؟