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La combinación biespecífica de J&J para mieloma múltiple muestra ventaja en fase 3 en una línea más temprana
La terapia combinada de Talvey y Darzalex Faspro amplía la diferencia en supervivencia libre de progresión en un ensayo de mieloma múltiple recidivante o refractario, aportando un dato clínico clave para el avance de los anticuerpos biespecíficos hacia líneas de tratamiento más tempranas.
El panorama terapéutico del mieloma múltiple ha avanzado con rapidez en los últimos años, y las inmunoterapias que antes solían reservarse para pacientes en líneas posteriores se están probando para determinar si pueden intervenir antes, en momentos clave de la recaída de la enfermedad. Johnson & Johnson anunció el 13 de junio que el estudio de fase 3 MonumenTAL-3 mostró que su anticuerpo biespecífico GPRC5D Talvey, combinado con el anticuerpo anti-CD38 de administración subcutánea Darzalex Faspro, retrasó la progresión de la enfermedad frente al tratamiento estándar en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario que habían recibido al menos una línea previa de tratamiento.
El estudio comparó dos combinaciones con Talvey: Talvey más Darzalex Faspro, o con la adición de pomalidomide, frente a un grupo de control tratado con Darzalex Faspro, pomalidomide y dexamethasone. J&J afirmó que, tras una mediana de seguimiento de 24,6 meses, ambas combinaciones con Talvey alcanzaron el criterio principal de valoración; en comparación con el tratamiento de control, la reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte fue de hasta el 72%.
Según los datos divulgados por la compañía, el grupo Tal-DP, que incorporó pomalidomide, presentó una tasa de supervivencia libre de progresión a los 24 meses del 81,3%, mientras que el grupo Tal-D, sin pomalidomide, registró un 77,6%, frente al 51,2% en el grupo de control. En cuanto a la supervivencia global, Tal-DP y Tal-D fueron del 89,2% y 87,9%, respectivamente, a los 24 meses, frente al 79,1% en el grupo de control; J&J también señaló que la reducción del riesgo de muerte fue de hasta el 53%.
Estos resultados reciben atención porque Talvey se dirige a GPRC5D, un blanco diferente de BCMA, que es más habitual. En teoría, esto ofrece otra vía para atacar las células del mieloma y también podría permitir a los médicos ajustar la estrategia de inmunoterapia después de que los pacientes hayan pasado por tratamientos como lenalidomide e inhibidores del proteasoma. Sin embargo, la información disponible públicamente procede principalmente de un comunicado de prensa de la compañía y de resúmenes presentados en reuniones, por lo que el significado clínico completo aún debe interpretarse en el contexto de artículos revisados por pares, evaluaciones regulatorias posteriores y escenarios de uso clínico real.
Más allá de la eficacia, la seguridad sigue siendo otra dimensión que no puede pasarse por alto con los anticuerpos biespecíficos. J&J indicó que el perfil general de seguridad de las combinaciones con Talvey fue en líneas generales coherente con las características conocidas de cada fármaco; el síndrome de liberación de citocinas apareció en el 67,8% y el 58,4% de los pacientes en los grupos Tal-DP y Tal-D, respectivamente, en su mayoría como eventos de bajo grado. Las alteraciones del gusto, la pérdida de peso y los acontecimientos adversos relacionados con el equilibrio también fueron más frecuentes y, aunque en su mayoría fueron de bajo grado, siguen teniendo un impacto práctico en la tolerabilidad del tratamiento a largo plazo y en la calidad de vida.
El estudio incluyó a 864 pacientes, todos los cuales habían recibido previamente lenalidomide e inhibidores del proteasoma, y la mayoría ya era refractaria a lenalidomide y a la línea de tratamiento más reciente. Esto hace que la población del ensayo se acerque bastante al escenario de recaída común en la práctica clínica actual, pero también recuerda que los datos no pueden extrapolarse directamente a pacientes recién diagnosticados o que no han recibido múltiples tratamientos.
J&J afirmó que ya presentó ante la FDA de Estados Unidos una solicitud suplementaria de licencia de productos biológicos, y que también presentó ante la Agencia Europea de Medicamentos una solicitud de variación de tipo II, con el objetivo de usar Talvey con Darzalex Faspro, con o sin pomalidomide, en mieloma múltiple recidivante o refractario tras al menos una línea previa de tratamiento. Si los reguladores aceptan estos datos, el lugar de los anticuerpos biespecíficos en el tratamiento del mieloma ya no sería solo una opción de última línea, sino que podría entrar antes en el centro de las decisiones terapéuticas tras la recaída.