دواء infigratinib الفموي الجديد لعدم التنسج الغضروفي يحصل على مراجعة ذات أولوية من FDA، والقرار مرتقب في فبراير من العام المقبل

بالنسبة إلى الأطفال المصابين بعدم التنسج الغضروفي وأسرهم، لا تقتصر أهمية العلاج على زيادة الطول، بل تشمل أيضًا تناسب الجسم، والأداء الوظيفي اليومي، وطريقة تناول الدواء. وقد وصل الدواء الفموي المرشح infigratinib الآن إلى مرحلة مراجعة طلب الترخيص للتسويق: أعلنت BridgeBio في 6 أكتوبر أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت طلبها لدواء جديد ومنحته مراجعة ذات أولوية، وحددت 4 فبراير 2027 موعدًا مستهدفًا لاتخاذ القرار.

تُقرّب هذه الخطوة خيار العلاج الفموي من الاستخدام السريري، لكن قبول الطلب ومنحه مراجعة ذات أولوية لا يعنيان الموافقة على التسويق، كما أن الموعد المستهدف ليس تعهدًا بالموافقة. وقالت BridgeBio إنها مستعدة لطرح الدواء في الولايات المتحدة بعد الحصول على الموافقة؛ وأكد تقرير نشرته RTTNews في اليوم نفسه أن الشركة تخطط أيضًا لتقديم طلب ترخيص للتسويق إلى وكالة الأدوية الأوروبية في الربع الرابع من عام 2026.

يرتبط عدم التنسج الغضروفي بتغيرات جينية مُنشِّطة في جين FGFR3. ويؤدي فرط نشاط الإشارات الصادرة عن هذا المستقبل إلى إعاقة التطور الطبيعي لصفيحة النمو، ما يسبب قِصر القامة مع اختلاف في التناسب بين الأطراف والجذع، وقد تصاحبه أيضًا حالات انقطاع النفس أثناء النوم، ومشكلات الأذن الوسطى، ومضاعفات العمود الفقري. وInfigratinib دواء من الجزيئات الصغيرة يسعى، عبر تثبيط إشارات FGFR3، إلى تقليل القيود التي يفرضها هذا المسار على نمو العظام.

تأتي الأدلة الأساسية الداعمة لهذا الطلب من تجربة PROPEL 3 العالمية من المرحلة الثالثة. ووفقًا للنتائج التي أعلنتها الشركة، تحقق الهدف الأساسي المتعلق بالتغير عن خط الأساس في سرعة نمو الطول المحسوبة على أساس سنوي عند الأسبوع 52: بلغ الفرق في المتوسط المقدَّر بطريقة المربعات الصغرى، مقارنةً بالدواء الوهمي، زيادة قدرها 1.74 سنتيمتر سنويًا، بينما بلغ فرق المتوسط الآخر المعلن زيادة قدرها 2.10 سنتيمتر سنويًا. وتمثل هذه الأرقام فروقًا بين المجموعتين وفق طرق مختلفة للتقدير الإحصائي، ولا تعني أن كل طفل سيحقق الزيادة نفسها في الطول. كما بلغ التغير في درجة Z للطول، وهو هدف ثانوي رئيسي، مستوى الدلالة الإحصائية.

تضيف نتائج تناسب الجسم بُعدًا آخر إلى دلالة بيانات النمو. وقالت الشركة إن تحليلًا استكشافيًا مخططًا له مسبقًا، شمل الأطفال دون سن 8 سنوات، أظهر تحسنًا ذا دلالة إحصائية في تناسب الجسم مع infigratinib مقارنةً بالدواء الوهمي. ومع ذلك، تأتي هذه النتيجة من تحليل استكشافي لفئة عمرية فرعية، ويجب عند تفسيرها تمييزها عن الهدف الأساسي؛ كما لا يمكن الاستنتاج منها مباشرةً أن الأطفال من جميع الأعمار سيحصلون على الأثر نفسه، أو أنها أثبتت تحسن الأداء الوظيفي اليومي.

فيما يتعلق بالسلامة، قالت BridgeBio إن التجربة لم تشهد أحداثًا ضائرة خطيرة مرتبطة بدواء الدراسة، ولم يحدث إيقاف للعلاج بسبب أحداث ضائرة مرتبطة به. ويوفر ذلك بيانات داعمة خلال فترة علاج امتدت 52 أسبوعًا، لكنه لا يعني الغياب التام للآثار الجانبية، ولا يكفي للإجابة عن سلامة استخدام الأطفال للدواء لسنوات عديدة، أو عما إذا كان تحسن سرعة النمو سيُترجم إلى زيادة الطول عند البلوغ أو انخفاض المضاعفات.

ستحدد مراجعة FDA المقبلة ما إذا كانت هذه البيانات تدعم الترخيص للتسويق، وكذلك الفئات التي يمكن أن تستخدم الدواء وشروط استخدامه. وبالنسبة إلى الأسر، قد تزيد الصيغة الفموية من الخيارات المتاحة؛ أما ما يحتاج إلى توضيح فعلي، فهو الفوائد الصحية المستدامة التي يمكن أن يحققها هذا الخيار، وعلى مدى أي فترة زمنية.