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Revisar la IND mientras se prepara: el piloto TrialBlazer de la FDA apunta a la primera administración en humanos
La FDA propone incorporar instituciones de investigación cualificadas y una revisión continua para avanzar en paralelo parte de los preparativos regulatorios, éticos y de los centros de ensayo; la verdadera prueba, sin embargo, será si acortar la revisión permite que los participantes reciban antes la primera dosis del tratamiento.
El paso de un nuevo medicamento desde el laboratorio hasta el primer participante no suele demorarse únicamente por un formulario de solicitud. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) está impulsando un concepto piloto acelerado para medicamentos nuevos en investigación (IND), denominado TrialBlazer, con el objetivo de separar los procedimientos preparatorios que hasta ahora se realizaban de forma secuencial y reducir el tiempo desde la identificación de un fármaco candidato hasta el primer ensayo en humanos.
Según el marco voluntario propuesto por la FDA, centros médicos académicos, redes sanitarias, organizaciones de investigación por contrato o consultores regulatorios, entre otros, podrán solicitar su reconocimiento como «instituciones de investigación cualificadas» (QRI). Estas instituciones ayudarán a los solicitantes a preparar y revisar de forma preliminar los datos de farmacología y toxicología, los protocolos clínicos y la información de química, fabricación y controles (CMC), con la expectativa de detectar carencias antes de la presentación formal y mejorar la integridad de las IND de fase 1.
El elemento central del piloto es una plataforma de presentación continua. Los módulos de datos terminados podrán enviarse antes a la FDA para su revisión, sin esperar a que toda la IND esté lista; no obstante, el plazo legal de revisión de 30 días no comenzará hasta que se reciba el último módulo. Si los principales problemas ya se han abordado en las etapas iniciales, la FDA podría comunicar antes de que concluyan los 30 días que el ensayo puede continuar, y también podrían reducirse las solicitudes de información adicional o las suspensiones del ensayo por insuficiencia de datos.
Las QRI no sustituirán al organismo regulador. Sus opiniones serán únicamente consultivas, y el contenido y la responsabilidad de la IND seguirán correspondiendo al solicitante; la FDA también conservará todas sus facultades para autorizar el inicio del estudio, emitir órdenes de suspensión clínica, descalificar a investigadores y realizar inspecciones. Este esquema intenta aprovechar la experiencia externa, al tiempo que mantiene deliberadamente los límites de responsabilidad relativos a la seguridad de los medicamentos y la protección de los participantes.
Acelerar la revisión no significa que los pacientes se incorporen antes
El problema más difícil podría encontrarse fuera de la FDA. TrialBlazer también busca evaluar si la revisión por parte de los comités de ética de investigación en seres humanos (IRB), la contratación con los centros de ensayo y las tareas de activación pueden realizarse en paralelo con la preparación y revisión de la IND. Expertos en operaciones de ensayos clínicos señalan que la aprobación del IRB y la negociación contractual, en conjunto, pueden añadir hasta 13 meses, mientras que la activación de los centros de ensayo también suele superar los 160 días; en comparación, el periodo estándar de revisión de 30 días de una IND no es necesariamente el principal cuello de botella para la primera administración.
Por lo tanto, si el piloto solo mide la rapidez con la que se autoriza una IND, podría sobreestimar su efecto real. Los indicadores que reflejarían mejor el valor de la reforma son el tiempo total desde la identificación del fármaco candidato hasta la administración al primer participante, y si las instituciones participantes pueden completar de forma constante la activación de los centros y el reclutamiento. También siguen pendientes respuestas institucionalizadas sobre cómo se reconocerán las QRI, hasta qué punto podrá la FDA confiar en evaluaciones de terceros, cómo se gestionarán los conflictos de intereses y si las empresas con menos recursos podrán participar en condiciones equitativas.
La FDA presentó la propuesta en junio y solicitó comentarios del público. Por ahora, sigue siendo el diseño de un piloto, no una vía acelerada con eficacia ya demostrada. Que pueda mantener la investigación clínica temprana en Estados Unidos dependerá, en última instancia, no solo de cuánto se acelere el proceso de revisión, sino también de que las instituciones de investigación, la revisión ética, los contratos y la capacidad de reclutamiento puedan avanzar al mismo ritmo.