De la medicación diaria a una dosis semanal: un régimen doble contra el VIH supera la prueba de fase 3

El tratamiento antirretroviral ya permite suprimir el VIH a largo plazo, pero tomar medicación día tras día todavía puede suponer la carga de recordar la enfermedad, omitir dosis y organizar la vida cotidiana. Dos ensayos de fase 3 anunciados por Gilead Sciences y Merck muestran que reducir la frecuencia de administración a una vez por semana quizá pueda ofrecer a algunas personas con la enfermedad estabilizada una opción intermedia entre los comprimidos diarios y las inyecciones de acción prolongada, sin sacrificar el control viral.

Este régimen en comprimido único, todavía en investigación, combina 2 miligramos de islatravir y 300 miligramos de lenacapavir. El primero es un análogo de nucleósido que actúa sobre la transcriptasa inversa del VIH, mientras que el segundo inhibe la cápside viral e interfiere en múltiples etapas del ciclo vital; la potencia y el tiempo de permanencia en el organismo de ambos fármacos hacen posible la administración semanal.

En el ensayo doble ciego ISLEND-1, entre los adultos que anteriormente tomaban Biktarvy una vez al día y cuya carga viral ya estaba suprimida, ninguno presentó al menos 50 copias de ARN del VIH-1 por mililitro en la semana 48 después de cambiar al régimen semanal; entre quienes continuaron tomando Biktarvy, la proporción fue del 0,3 %. Conforme a los criterios preestablecidos del ensayo, el régimen semanal no fue inferior al tratamiento diario para mantener la supresión viral.

El ensayo abierto ISLEND-2 incluyó a adultos que anteriormente utilizaban otras combinaciones antivirales diarias estables. En la semana 48, el 0,3 % del grupo del régimen semanal alcanzó el umbral de carga viral mencionado, frente al 1,3 % de quienes continuaron con el tratamiento estándar, lo que también cumplió los criterios de no inferioridad. Ambos estudios evaluaron una estrategia de «cambio» y sus resultados no pueden extrapolarse directamente a personas que aún no han recibido tratamiento, cuya carga viral no está controlada o que presentan una resistencia farmacológica compleja.

Las empresas describieron la seguridad general como aproximadamente similar a la de los grupos comparadores. Ninguno de los dos ensayos detectó nuevas señales de seguridad, y los recuentos de linfocitos T CD4 positivos y de linfocitos también se mantuvieron estables. Sin embargo, en ISLEND-2, los acontecimientos adversos considerados relacionados con el tratamiento se produjeron en el 18 % del grupo del régimen semanal y en menos del 1 % del grupo de tratamiento estándar; entre los acontecimientos frecuentes se incluyeron dolor de cabeza, náuseas y diarrea. El ensayo no fue ciego, lo que puede haber influido en la atribución y notificación de los síntomas, pero esta diferencia aún deberá aclararse mediante los datos completos presentados en el congreso y evaluaciones posteriores.

Los participantes que cambiaron a la medicación semanal también comunicaron una mayor satisfacción con el tratamiento y una menor carga, pero este fue únicamente un resultado exploratorio de ISLEND-2 y también puede haber estado influido por el diseño abierto. Las dos empresas planean utilizar los datos de 48 semanas para respaldar las solicitudes regulatorias; si se aprueba, podría convertirse en el primer tratamiento oral completo contra el VIH administrado una vez por semana. No obstante, los ensayos continuarán hasta la semana 96, y la supresión viral y la resistencia farmacológica a más largo plazo, las consecuencias de omitir una dosis semanal y la adherencia en entornos sanitarios reales siguen siendo cuestiones importantes para determinar su lugar en la práctica clínica.