تمديد تناول الدواء من مرة يوميًا إلى مرة أسبوعيًا: نظام علاجي ثنائي لفيروس HIV يجتاز اختبار المرحلة الثالثة

أصبح العلاج المضاد للفيروسات القهقرية قادرًا على كبت HIV على المدى الطويل، لكن تناول الدواء يومًا بعد يوم قد يظل عبئًا بسبب التذكير بالمرض، واحتمال تفويت الجرعات، وترتيبات الحياة اليومية. وتُظهر تجربتان من المرحلة الثالثة أعلنت عنهما شركتا غيلياد ساينسز وميرك أن خفض وتيرة تناول الدواء إلى مرة واحدة أسبوعيًا قد يوفر لبعض الأشخاص ذوي الحالة المستقرة خيارًا يقع بين الأقراص اليومية والحقن طويلة المفعول، من دون التضحية بالسيطرة على الفيروس.

يجمع هذا النظام العلاجي المؤلف من قرص واحد، والذي لا يزال قيد الدراسة، بين 2 ملغ من islatravir و300 ملغ من lenacapavir. الأول نظير نوكليوزيدي يعمل على إنزيم النسخ العكسي لفيروس HIV، بينما يثبط الثاني القفيصة الفيروسية ويعطل مراحل متعددة من دورة الحياة؛ وتتيح فعالية الدواءين ومدة بقائهما في الجسم إعطاءهما أسبوعيًا.

في تجربة ISLEND-1 مزدوجة التعمية، لم يسجل أي بالغ كان يتناول Biktarvy مرة يوميًا وكانت حمولته الفيروسية مكبوتة، ثم انتقل إلى النظام الأسبوعي، ما لا يقل عن 50 نسخة من HIV-1 RNA لكل ملليلتر عند الأسبوع 48؛ وبلغت النسبة بين من واصلوا تناول Biktarvy مقدار 0.3%. ووفقًا للمعايير المحددة مسبقًا للتجربة، لم تكن فعالية النظام الأسبوعي في الحفاظ على كبت الفيروس أدنى من العلاج اليومي.

شملت تجربة ISLEND-2 مفتوحة التسمية بالغين كانوا يستخدمون تركيبات يومية مستقرة أخرى من مضادات الفيروسات. وعند الأسبوع 48، بلغت نسبة من وصلوا إلى عتبة الحمل الفيروسي المذكورة أعلاه 0.3% في مجموعة النظام الأسبوعي، مقابل 1.3% لدى من واصلوا العلاج القياسي، وهي نتيجة استوفت أيضًا معيار عدم الدونية. اختبرت هاتان الدراستان استراتيجية «التحويل»، ولذلك لا يمكن تعميم نتائجهما مباشرة على الأشخاص الذين لم يسبق لهم تلقي العلاج، أو الذين لم يُسيطر على حمولتهم الفيروسية، أو ذوي الأنماط المعقدة من مقاومة الأدوية.

وصفت الشركتان السلامة الإجمالية بأنها مماثلة عمومًا للمجموعات المقارنة، ولم تُرصد أي إشارات سلامة جديدة في أي من التجربتين، كما ظلت أعداد الخلايا التائية إيجابية CD4 والخلايا اللمفاوية مستقرة. ومع ذلك، بلغت نسبة الأحداث الضارة التي اعتُبرت مرتبطة بالعلاج في تجربة ISLEND-2 مقدار 18% في مجموعة النظام الأسبوعي، مقابل أقل من 1% في مجموعة العلاج القياسي؛ وشملت الأحداث الشائعة الصداع والغثيان والإسهال. لم تكن هذه التجربة معماة، ما قد يؤثر في عزو الأعراض والإبلاغ عنها، لكن هذا الفارق لا يزال يتطلب توضيحًا من خلال بيانات المؤتمر الكاملة والمراجعات اللاحقة.

أفاد المشاركون الذين انتقلوا إلى تناول الدواء أسبوعيًا أيضًا برضا أعلى عن العلاج وعبء أقل، لكن هذه ليست سوى نتيجة استكشافية من تجربة ISLEND-2، وقد تتأثر كذلك بتصميمها مفتوح التسمية. وتخطط الشركتان لاستخدام بيانات الأسبوع 48 لدعم طلبات تنظيمية؛ وإذا حصل العلاج على الموافقة، فقد يصبح أول علاج فموي متكامل لفيروس HIV يُؤخذ مرة واحدة أسبوعيًا. غير أن التجارب ستستمر حتى الأسبوع 96، ولا تزال استدامة كبت الفيروس على المدى الأطول، ومقاومة الأدوية، وعواقب تفويت جرعة أسبوع كامل، والالتزام بالعلاج في بيئات الرعاية الصحية الفعلية، مسائل مهمة لتحديد موقعه السريري.