Ensayos clínicos de nuevos fármacos · asia
ADC contra HER3 en combinación con un anticuerpo biespecífico: primer paciente tratado con la terapia combinada para el cáncer de pulmón
Akeso ha llevado el conjugado anticuerpo-fármaco contra HER3 AK138D1 a un ensayo como monoterapia y en combinación con ivonescimab, que incluye tanto a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado en primera línea como a aquellos en quienes el tratamiento ha fracasado; este estudio de 265 personas acaba de comenzar y, por ahora, busca responder preguntas sobre seguridad y respuesta preliminar, no sobre superioridad terapéutica.
La combinación de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) e inmunoterapia está pasando gradualmente de la exploración en líneas posteriores a escenarios terapéuticos más tempranos del cáncer de pulmón. Akeso anunció que ya se administró el tratamiento al primer paciente del ensayo de Phase Ib/II que evalúa el ADC dirigido contra HER3 «AK138D1». El estudio examinará tanto la monoterapia como su combinación con ivonescimab, un anticuerpo biespecífico contra PD-1／VEGF.
Este estudio, con número de registro NCT07623356 y código de ensayo AK138D1-201, está patrocinado por Akeso y tiene un diseño multicéntrico y abierto. Se prevé reclutar a 265 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado. La información pública enumera tres regímenes experimentales: AK138D1 como monoterapia, AK138D1 más ivonescimab y ambos fármacos junto con el agente de quimioterapia con platino carboplatin.
El concepto de diseño de AK138D1 consiste en utilizar un anticuerpo que reconoce HER3 para llevar un fármaco citotóxico hasta las células tumorales; ivonescimab, por su parte, actúa simultáneamente sobre las vías de PD-1 y VEGF, con el objetivo de combinar la activación inmunitaria y la regulación de los vasos sanguíneos tumorales. La hipótesis de su uso conjunto es que, además de la destrucción directa del tumor por el ADC, se remodele el entorno tumoral para favorecer la respuesta inmunitaria, aunque esta acción sinérgica aún debe verificarse con datos en seres humanos.
Akeso señaló que el estudio abarca tanto a pacientes de primera línea que no han recibido tratamiento sistémico para la enfermedad avanzada como a grupos que han desarrollado resistencia a inhibidores de EGFR o a la inmunoquimioterapia. De este modo, el ensayo no solo explora una única opción para líneas posteriores, sino que también aborda la competencia por reducir la dependencia de la quimioterapia tradicional en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón; sin embargo, el pronóstico varía considerablemente entre pacientes con distintos antecedentes terapéuticos, por lo que los resultados posteriores deberán interpretarse por grupos de población y de tratamiento.
Contexto
En los últimos años, el desarrollo de fármacos contra el cáncer de pulmón ha intentado con frecuencia combinar ADC con inmunoterapias de tipo PD-1, y algunos ensayos de gran escala incluso desafían directamente los regímenes estándar de primera línea que incluyen quimioterapia. AK138D1-201 también contempla un régimen triple con carboplatin, lo que indica que la estrategia de desarrollo no busca simplemente excluir la quimioterapia, sino comparar si combinaciones de distinta intensidad pueden lograr un mejor equilibrio entre eficacia y tolerabilidad.
La limitación más importante en esta etapa es que todavía no hay resultados de eficacia o seguridad que puedan interpretarse. Los criterios de valoración principales del ensayo incluyen la incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos, así como la tasa de respuesta objetiva evaluada por los investigadores conforme a RECIST 1.1; el diseño abierto también implica que las respuestas tumorales tempranas deben considerarse con cautela. Además, algunas plataformas de información sobre ensayos clínicos todavía indican que el reclutamiento no ha comenzado, lo que refleja un desfase de actualización respecto a la afirmación de la empresa de que ya se administró el tratamiento al primer paciente. El progreso del estudio seguirá sujeto a los datos de registro posteriores y a los resultados formales.