Desarrollo de nuevos fármacos · global
El GLP-1 oral entra en la fase de validación a gran escala: Ascletis inicia un ensayo global de fase 3 de ASC30 con 4.600 participantes
Dos estudios pivotales de 72 semanas incluirán, respectivamente, a adultos con sobrepeso u obesidad con y sin diabetes tipo 2; aunque las primeras señales de pérdida de peso y tolerabilidad son prometedoras, aún deben evaluarse durante más tiempo y en una población más amplia.
Si los medicamentos para perder peso pudieran pasar de ser inyectables a administrarse en una tableta diaria, podrían reducir las barreras al tratamiento a largo plazo para algunos pacientes, pero esa comodidad debe sustentarse en una eficacia duradera y efectos secundarios aceptables. Ascletis Pharma anunció que ASC30, un agonista oral de molécula pequeña del receptor GLP-1, ha iniciado su programa clínico global de fase 3, con el que se propone responder a estas cuestiones mediante ensayos a gran escala con aproximadamente 4.600 participantes.
El programa incluye AURORA-1 y AURORA-2, dos estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que se realizarán en Estados Unidos, Europa y Canadá. El primero reclutará a adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2, mientras que el segundo incluirá a personas que también padecen diabetes tipo 2. En ambos estudios, el tratamiento durará 72 semanas y se evaluarán la eficacia para reducir el peso, la seguridad y la tolerabilidad de dosis diarias de mantenimiento de 20, 40 y 60 mg.
Las distintas dosis se incrementarán gradualmente durante 12, 16 o 20 semanas, respectivamente, para reducir las molestias gastrointestinales al inicio del tratamiento. La compañía prevé anunciar los resultados principales en el tercer trimestre de 2028 y, si los datos son favorables, presentar una solicitud de aprobación de nuevo fármaco en Estados Unidos a finales de ese mismo año y solicitar la autorización de comercialización en Europa a principios de 2029. Estos plazos siguen dependiendo del avance de los ensayos y de la revisión regulatoria.
La principal evidencia en seres humanos que sustenta el avance de ASC30 a la fase 3 procede de un estudio estadounidense de fase 2 con 125 participantes. Tras 13 semanas de tratamiento, las reducciones medias del peso corporal frente al placebo en los grupos de 20, 40 y 60 mg fueron del 5,4 %, el 7,0 % y el 7,7 %, respectivamente, y durante el estudio la curva de pérdida de peso aún no había alcanzado una meseta. Todos los acontecimientos adversos gastrointestinales fueron leves o moderados, y no se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco ni señales de seguridad hepática.
Sin embargo, el estudio de 13 semanas tuvo un tamaño limitado y aún no permite determinar el mantenimiento del peso, la tasa de abandono del tratamiento ni los riesgos menos frecuentes cuando se utiliza durante más de un año. La compañía comparó previamente, a partir de datos de estudios existentes, la tasa de vómitos de ASC30 con la de orforglipron, otro medicamento GLP-1 oral de molécula pequeña, pero no se trató de una comparación aleatorizada directa, y tanto la composición de los participantes como el esquema de aumento de dosis podrían haber sido diferentes, por lo que no permite establecer una ventaja de tolerabilidad.
Ascletis también publicó datos en animales de una combinación oral de dosis fija, administrada una vez al día, de GLP-1, GIP y amilina: tras siete días de tratamiento, los primates no humanos perdieron hasta un 15,2 % de su peso corporal. Este resultado continúa en fase preclínica, y la magnitud de la pérdida de peso a corto plazo en animales no puede extrapolarse directamente a la eficacia en seres humanos. Por ahora, el avance con verdadera relevancia clínica sigue siendo determinar si ASC30 puede reproducir las señales iniciales en los dos estudios de fase 3 y establecer un perfil de beneficios y riesgos a largo plazo.