انتقال GLP-1 الفموي إلى مرحلة التحقق واسع النطاق: أسكليتس تطلق تجربتين عالميتين من المرحلة الثالثة لعقار ASC30 على 4,600 مشارك

إذا أمكن تحويل أدوية خفض الوزن من حقن إلى قرص واحد يوميًا، فقد يقل ذلك من العوائق أمام العلاج طويل الأمد لدى بعض المرضى، لكن سهولة الاستخدام يجب أن تستند إلى فعالية مستدامة وآثار جانبية مقبولة. أعلنت شركة أسكليتس فارما أن ASC30، وهو ناهض فموي صغير الجزيء لمستقبل GLP-1، قد بدأ برنامجًا سريريًا عالميًا من المرحلة الثالثة، استعدادًا للإجابة عن هذه التساؤلات من خلال تجارب واسعة النطاق تضم نحو 4,600 شخص.

يشمل البرنامج دراستي AURORA-1 وAURORA-2، وهما دراستان عشوائيتان مزدوجتا التعمية مضبوطتان بالدواء الوهمي، تُجرَيان في الولايات المتحدة وأوروبا وكندا. تستقطب الأولى بالغين يعانون السمنة أو زيادة الوزن من دون داء السكري من النوع الثاني، بينما تضم الثانية مصابين أيضًا بداء السكري من النوع الثاني؛ ويستمر العلاج في كلتا الدراستين 72 أسبوعًا لتقييم فعالية خفض الوزن وسلامة جرعات المداومة اليومية البالغة 20 و40 و60 ملغ وقابليتها للتحمل.

ستُزاد الجرعات المختلفة تدريجيًا على مدى 12 أو 16 أو 20 أسبوعًا، على التوالي، للحد من الانزعاج الهضمي في بداية العلاج. وتتوقع الشركة إعلان النتائج الرئيسية في الربع الثالث من عام 2028، وإذا كانت البيانات داعمة، تخطط لتقديم طلب دواء جديد في الولايات المتحدة بحلول نهاية العام نفسه، ثم طلب ترخيص للتسويق في أوروبا مطلع عام 2029؛ ولا تزال هذه الجداول الزمنية مرهونة بتقدم التجارب والمراجعة التنظيمية.

تستند المرحلة الثالثة من ASC30 أساسًا إلى أدلة بشرية من دراسة أمريكية من المرحلة الثانية شملت 125 شخصًا. بعد 13 أسبوعًا من العلاج، بلغ متوسط الانخفاض في وزن الجسم مقارنةً بالدواء الوهمي 5.4% و7.0% و7.7% في مجموعات جرعات 20 و40 و60 ملغ، على التوالي، ولم يصل منحنى خفض الوزن إلى مرحلة الثبات خلال فترة الدراسة. وكانت جميع الأحداث الضارة المعدية المعوية خفيفة أو متوسطة، ولم يُبلّغ عن أحداث ضارة خطيرة مرتبطة بالدواء أو إشارات تتعلق بسلامة الكبد.

ومع ذلك، فإن حجم دراسة الأسابيع الـ13 محدود، ولا يكفي بعد للحكم على الحفاظ على الوزن ومعدلات التوقف عن العلاج والمخاطر الأندر عند الاستخدام لأكثر من عام. وسبق أن قارنت الشركة، بالاستناد إلى بيانات دراسات قائمة، معدل القيء مع ASC30 ومعدل القيء مع دواء فموي آخر صغير الجزيء من فئة GLP-1 يُدعى orforglipron، لكن هذه لم تكن مقارنة عشوائية مباشرة مضبوطة، كما قد تختلف تركيبة المشاركين وطريقة زيادة الجرعة، ولذلك لا يمكن الاستناد إليها لإثبات تفوق في قابلية التحمل.

كما أعلنت أسكليتس بيانات حيوانية لتركيبة ثلاثية ثابتة الجرعة تؤخذ عن طريق الفم مرة يوميًا وتضم GLP-1 وGIP والأميلين: بعد علاج الرئيسيات غير البشرية لمدة سبعة أيام، انخفض وزن الجسم بما يصل إلى 15.2%. ولا تزال هذه النتيجة في المرحلة قبل السريرية، ولا يمكن الاستقراء المباشر من مقدار خفض الوزن قصير الأمد لدى الحيوانات إلى الفعالية لدى البشر؛ وفي المرحلة الحالية، يظل التطور ذو الأهمية السريرية الفعلية هو ما إذا كان ASC30 سيتمكن من تكرار الإشارات المبكرة في دراستي المرحلة الثالثة وإرساء صورة واضحة للفوائد والمخاطر على المدى الطويل.