Terapia génica · us
La terapia génica auditiva va más allá de las enfermedades raras minoritarias: el primer niño recibe una terapia dirigida a GJB2
Skylark Bio amplía la terapia génica del oído interno desde la poco frecuente deficiencia de OTOF hasta la pérdida auditiva asociada a GJB2, más común; el primer participante ya recibió el tratamiento, pero la eficacia, la durabilidad y los riesgos quirúrgicos aún deberán esclarecerse en un pequeño ensayo inicial.
La terapia génica para la pérdida auditiva congénita está pasando de abordar causas extremadamente infrecuentes a dirigirse a una población de pacientes más amplia. Skylark Bio anunció que el primer niño recibió el tratamiento SKY-GJB2 en el ensayo SONIX. Este es el primer avance clínico de la empresa desde que salió de su etapa de desarrollo confidencial y marca también la entrada formal en ensayos en humanos de GJB2, una causa común de pérdida auditiva hereditaria no sindrómica.
GJB2 se encarga de producir conexina 26 (connexin 26), que ayuda a las células del oído interno a mantener una transmisión normal de señales y el equilibrio del entorno. Cuando un niño presenta dos variantes patogénicas o probablemente patogénicas de GJB2, puede desarrollar pérdida auditiva neurosensorial bilateral desde el nacimiento. SKY-GJB2 utiliza un vector de virus adenoasociado optimizado para introducir un gen funcional en las células afectadas de la cóclea, con la esperanza de restaurar parcialmente la función auditiva actuando sobre la causa de la enfermedad.
Según los datos del registro del ensayo clínico, SONIX es un estudio de fase 1/2, abierto y no aleatorizado que prevé reclutar a 10 niños de entre 9 meses y 7 años. La terapia se administra únicamente en un oído mediante un dispositivo SKY-CAT de un solo uso que inyecta el medicamento en la cóclea. El estudio incluirá primero a 4 niños de entre 2 y 7 años y posteriormente evaluará a 6 menores de 2 años.
El objetivo principal del ensayo no es demostrar la eficacia, sino registrar los acontecimientos adversos relacionados con la terapia génica, el procedimiento de administración intracoclear y el dispositivo de administración. Los investigadores también harán un seguimiento de los cambios en los umbrales de respuesta auditiva del tronco encefálico y evaluarán después de la intervención si SKY-CAT puede completar la administración de forma segura y eficaz. Los datos del registro estiman que la fase principal del estudio concluirá a finales de 2027 y que el ensayo completo continuará hasta 2028.
La importancia de este programa radica en que las terapias génicas para la sordera congénita que actualmente atraen mayor atención se dirigen principalmente a OTOF, es decir, a defectos en el gen de la otoferlina. Estas terapias han mostrado en estudios iniciales que algunos niños pueden lograr mejoras auditivas, pero OTOF representa solo una pequeña proporción de los casos de sordera hereditaria. Las variantes de GJB2, en cambio, se encuentran entre las causas más comunes de pérdida auditiva hereditaria no sindrómica en todo el mundo. Por ello, si la tecnología funciona, la población potencialmente apta podría ampliarse de manera considerable.
Sin embargo, ambas no pueden compararse directamente. GJB2 interviene en las células de soporte de la cóclea y en complejas conexiones intercelulares, por lo que plantea problemas biológicos distintos de los que supone reponer la proteína OTOF en células sensoriales específicas. La terapia también deberá demostrar que el vector puede llegar a las células correctas, que la expresión génica es suficiente y duradera y que, al mismo tiempo, no daña la audición residual. El diseño de tratamiento unilateral ayuda a controlar los riesgos iniciales, pero también limita la interpretación de los primeros resultados respecto de la función auditiva binaural cotidiana.
Por ahora, la información pública solo confirma que el primer participante recibió el tratamiento; todavía no hay datos sobre seguridad ni sobre mejoras auditivas. Un estudio abierto con 10 participantes es suficiente para ofrecer indicios preliminares, pero no puede responder cuál será el efecto a largo plazo, si las distintas variantes de GJB2 responderán de manera uniforme ni cómo debería combinarse la terapia con audífonos o implantes cocleares. El verdadero valor clínico aún deberá establecerse mediante el seguimiento posterior y estudios a mayor escala.