العلاج الجيني للسمع يتجاوز نطاق الأمراض النادرة المحدود: إعطاء أول طفل علاجًا يستهدف GJB2

يتجه العلاج الجيني لفقدان السمع الخِلقي من استهداف عدد بالغ المحدودية من الأسباب إلى خدمة شريحة أوسع من المرضى. أعلنت Skylark Bio أن أول طفل تلقى علاج SKY-GJB2 ضمن تجربة SONIX، في أول تقدم سريري للشركة منذ خروجها من مرحلة التطوير السري، ما يُدخل GJB2، وهو سبب شائع لفقدان السمع الوراثي غير المتلازمي، رسميًا إلى مرحلة التجارب البشرية.

يتولى GJB2 إنتاج بروتين كونيكسين 26 (connexin 26)، الذي يساعد خلايا الأذن الداخلية على الحفاظ على انتقال الإشارات الطبيعي وتوازن البيئة المحيطة. وعندما يحمل الطفل متغيرين مُمرِضين أو يُحتمل أن يكونا مُمرِضين في GJB2، فقد يظهر لديه منذ الولادة فقدان سمع حسي عصبي ثنائي الجانب. يستخدم SKY-GJB2 ناقلًا مُحسّنًا من الفيروسات المرتبطة بالغُدّية لإيصال نسخة سليمة وظيفيًا من الجين إلى الخلايا المتأثرة داخل القوقعة، على أمل استعادة جزء من الوظيفة السمعية عبر معالجة السبب الأساسي.

وفقًا لبيانات تسجيل التجربة السريرية، فإن SONIX دراسة من المرحلتين الأولى والثانية، مفتوحة التسمية وغير عشوائية، ومن المتوقع أن تستقطب 10 أطفال تتراوح أعمارهم بين 9 أشهر و7 سنوات. يُعطى العلاج في أذن واحدة فقط، عبر جهاز SKY-CAT أحادي الاستخدام لحقن الدواء داخل القوقعة؛ وتضم الدراسة أولًا 4 أطفال تتراوح أعمارهم بين سنتين و7 سنوات، ثم تقيّم 6 أطفال دون سن السنتين.

ليس الهدف الأساسي للتجربة إثبات الفعالية، بل تسجيل الأحداث الضارة المرتبطة بالعلاج الجيني وإجراء الإعطاء داخل القوقعة وجهاز التوصيل. وسيتابع الباحثون أيضًا التغيرات في عتبة استجابة جذع الدماغ السمعية، كما سيقيّمون بعد الجراحة ما إذا كان SKY-CAT قادرًا على إتمام عملية التوصيل بأمان وفعالية. وتقدّر بيانات التسجيل اكتمال المرحلة الرئيسية من الدراسة في نهاية عام 2027، مع استمرار التجربة بأكملها حتى عام 2028.

تكمن أهمية هذا البرنامج في أن أبرز العلاجات الجينية الحالية للصمم الخِلقي تستهدف في معظمها OTOF، أي خلل جين الأوتوفيرلين. وقد أظهرت هذه العلاجات في دراسات مبكرة أن بعض الأطفال قد يحققون تحسنًا في السمع، إلا أن OTOF لا يمثل سوى جزء صغير من حالات الصمم الوراثي؛ في المقابل، تُعد متغيرات GJB2 أحد أكثر أسباب فقدان السمع الوراثي غير المتلازمي شيوعًا عالميًا، ولذلك، إذا أثبتت التقنية نجاحها، فقد تتسع الفئة المحتمل استفادتها منها بصورة ملحوظة.

لكن لا يمكن إجراء مقارنة مباشرة بين الاثنين. يرتبط GJB2 بالخلايا الداعمة في القوقعة وبروابط معقدة بين الخلايا، وهي مسائل بيولوجية تختلف عن تعويض بروتين OTOF في خلايا حسية محددة؛ كما يجب أن يثبت العلاج قدرة الناقل على الوصول إلى الخلايا الصحيحة، وأن يكون التعبير الجيني كافيًا ومستدامًا، مع تجنب الإضرار بالسمع المتبقي. ويساعد تصميم العلاج أحادي الجانب على ضبط المخاطر المبكرة، لكنه يحد أيضًا من إمكانية تفسير النتائج الأولية فيما يتعلق بوظيفة السمع اليومية بكلتا الأذنين.

لا تؤكد المعلومات المتاحة حاليًا سوى أن أول مشارك تلقى العلاج، ولم تُنشر بعد أي بيانات عن السلامة أو تحسن السمع. ويمكن للدراسة مفتوحة التسمية التي تشمل 10 أشخاص أن توفر مؤشرات أولية، لكنها لا تستطيع الإجابة عن الأثر طويل المدى، أو ما إذا كانت متغيرات GJB2 المختلفة تستجيب بصورة متسقة، أو كيفية الجمع بين العلاج والمعينات السمعية أو غرسات القوقعة؛ وستظل القيمة السريرية الحقيقية بحاجة إلى إثبات عبر المتابعة اللاحقة ودراسات أوسع نطاقًا.