La combinación con giredestrant retrasa la progresión del cáncer de mama avanzado, con un beneficio más marcado en pacientes con mutaciones en ESR1

Para los pacientes con cáncer de mama avanzado que dependen del tratamiento endocrino para controlar la enfermedad, la aparición de resistencia en el tumor suele implicar la necesidad de buscar otra opción terapéutica. Los resultados recién publicados del ensayo de fase III evERA muestran que el fármaco oral giredestrant combinado con everolimus retrasa la progresión de la enfermedad durante más tiempo que el tratamiento endocrino estándar combinado con everolimus, y aportan pruebas importantes sobre el control de la enfermedad tras el fracaso de los tratamientos previos.

Los resultados completos de este estudio se han publicado en The New England Journal of Medicine. Según los datos del Instituto del Cáncer Dana-Farber y CancerNetwork, el ensayo incluyó a 373 pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, positivo para el receptor de estrógeno (ER positivo) y HER2 negativo, que habían presentado progresión de la enfermedad o recaída tras recibir un inhibidor de CDK4/6 y tratamiento endocrino. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los dos tratamientos. La mediana de seguimiento fue de 18.6 meses y aproximadamente el 55% de los tumores presentaba mutaciones en ESR1.

En el conjunto de participantes, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8.8 meses en el grupo de giredestrant y de 5.5 meses en el grupo de control; el cociente de riesgos de progresión de la enfermedad o muerte fue de 0.56 (intervalo de confianza del 95%: de 0.44 a 0.71; P<0.001). La supervivencia libre de progresión mide el tiempo transcurrido desde la asignación aleatoria hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. Por tanto, esta diferencia representa un control más duradero de la enfermedad y no puede interpretarse directamente como que los pacientes vivieron 3.3 meses más.

La diferencia fue mayor en los pacientes con mutaciones en ESR1: las medianas de supervivencia libre de progresión en ambos grupos fueron de 10.0 y 5.5 meses, respectivamente, con un cociente de riesgos de 0.38 (intervalo de confianza del 95%: de 0.27 a 0.54; P<0.001). ESR1 es el gen que codifica el receptor de estrógeno, y estas mutaciones se relacionan con la resistencia al tratamiento endocrino. Giredestrant es un degradador selectivo del receptor de estrógeno que debilita las señales de crecimiento del tumor al promover la degradación del receptor; everolimus, el fármaco con el que se combina, actúa sobre la vía de mTOR.

Además de la mejora en el control de la enfermedad, también debe valorarse la carga del tratamiento. CancerNetwork informó de que los acontecimientos adversos más frecuentes en ambos grupos incluyeron estomatitis, diarrea y anemia, con una incidencia de estomatitis cercana a la mitad en ambos grupos. Roche indicó que no aparecieron señales de seguridad inesperadas, que no se observaron fenómenos visuales de destellos y que la proporción de casos de bradicardia fue baja; estos resultados no significan que el tratamiento carezca de efectos secundarios.

El estudio tuvo un diseño abierto, por lo que los pacientes y los médicos sabían qué tratamiento se administraba, y el criterio de valoración principal fue evaluado por los investigadores. CancerNetwork señaló que los resultados de supervivencia libre de progresión obtenidos mediante una revisión central independiente y ciega fueron similares. El ensayo fue financiado por Roche. Los datos de supervivencia global todavía no están maduros y, aunque las estimaciones preliminares favorecen al grupo de giredestrant, aún no bastan para confirmar que prolonga la vida. El seguimiento posterior será clave para interpretar su valor clínico.

Esta publicación aporta datos más completos en una revista científica sobre los resultados preliminares presentados anteriormente en ESMO 2025. Según el anuncio de Roche, la FDA de Estados Unidos ha aceptado para su evaluación la solicitud de autorización de comercialización de giredestrant combinado con everolimus para el cáncer de mama avanzado ER positivo, HER2 negativo y con mutaciones en ESR1, con una fecha objetivo de decisión del 18 de diciembre de 2026. Ni la aceptación de la solicitud ni el éxito del ensayo constituyen todavía una aprobación; la incorporación de esta combinación a la práctica clínica sigue dependiendo de la revisión integral de su eficacia y seguridad por parte de las autoridades reguladoras.