Genprex se asocia con Roche para validar una prueba de TROP2 y buscar criterios de estratificación de pacientes para la terapia génica contra el cáncer de pulmón

El tratamiento de precisión del cáncer de pulmón de células no pequeñas no solo depende de que el fármaco pueda actuar, sino también de poder identificar primero a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse. Genprex y Roche Diagnostics han iniciado la validación de pruebas de biomarcadores con el objetivo de convertir las primeras señales de investigación sobre TROP2 y PTEN en posibles herramientas de selección de pacientes para el programa clínico de la terapia génica Reqorsa.

Según el anuncio de Genprex y los documentos presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos, Roche validará el método analítico utilizando su propio anticuerpo contra TROP2 y prevé obtener resultados aproximadamente a finales de 2026. Si el desempeño de la prueba es suficiente para respaldar su uso clínico, Genprex planea incorporarla a estudios sobre cáncer de pulmón de células no pequeñas, incluida la estrategia de selección de pacientes del ensayo Acclaim-1; cualquier integración seguirá dependiendo de los resultados de la validación.

Esta colaboración se deriva de un análisis de biomarcadores publicado anteriormente por Genprex. La empresa afirmó que, en modelos preclínicos, las células de cáncer de pulmón con mayor expresión de la proteína TROP2 y menor expresión de PTEN respondieron mejor a Reqorsa, que transporta el gen supresor tumoral TUSC2; otra asociación clínica preliminar mostró que los pacientes con un H-score de TROP2 superior a 100 y un H-score de PTEN inferior a 100 tuvieron una supervivencia libre de progresión más prolongada. El H-score es una puntuación tisular que combina la intensidad de la tinción con la proporción de células positivas, pero todavía no se ha confirmado en ensayos prospectivos si estos umbrales pueden distinguir de forma consistente a la población beneficiaria.

Según informes de prensa financiera, la validación utilizará el anticuerpo EPR20043 de Roche; este anticuerpo también está relacionado con el sistema de patología computacional VENTANA TROP2 RxDx, que recibió la designación de dispositivo innovador de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. El sistema utiliza análisis de imágenes digitales para ayudar a cuantificar la expresión de TROP2 en el tejido tumoral. El trabajo concreto de esta colaboración consiste en comprobar si el método analítico puede reproducirse de manera fiable, no en demostrar que la propia inteligencia artificial pueda predecir la eficacia de Reqorsa.

Contexto

PTEN es una importante proteína supresora tumoral que inhibe las señales de crecimiento celular, y las pruebas relacionadas ya se utilizan para estratificar pacientes en algunos tratamientos oncológicos; TROP2 es una proteína de superficie celular habitual en diversos carcinomas epiteliales y también un objetivo importante de los conjugados anticuerpo-fármaco. Genprex intenta utilizarlos de forma combinada, con la esperanza de identificar, mediante un patrón de expresión alto de uno y bajo del otro, los tumores con mayor probabilidad de responder a la terapia génica TUSC2.

La evidencia actual aún presenta limitaciones claras: el anuncio no especificó el tamaño de la muestra de validación, el origen de los tejidos ni los criterios de desempeño predefinidos, y tampoco aportó datos aleatorizados y controlados suficientes para determinar el beneficio clínico. Incluso si la validación técnica se completa a finales de año, todavía será necesario demostrar que los umbrales de la prueba pueden reproducirse entre laboratorios y que realmente mejoran la selección de pacientes en ensayos clínicos prospectivos; tampoco se ha determinado aún si los reguladores los aceptarán como fundamento para un diagnóstico complementario.