الطب الدقيق · us
Genprex تتعاون مع Roche للتحقق من اختبار TROP2 بحثًا عن مؤشرات لتصنيف المرضى في العلاج الجيني لسرطان الرئة
يدفع التعاون بالإشارات الأولية المتعلقة بـTROP2 وPTEN نحو التحقق من المنهجية التحليلية، أملًا في وضع أساس لاختيار المرضى في التجارب السريرية لـReqorsa؛ لكن الارتباطات الحالية لا تزال بحاجة إلى تأكيد ببيانات سريرية استباقية.
لا يعتمد العلاج الدقيق لسرطان الرئة غير صغير الخلايا على قدرة الدواء على إحداث تأثير فحسب، بل أيضًا على إمكانية تحديد المرضى الأكثر احتمالًا للاستفادة منه مسبقًا. وقد بدأت Genprex وRoche Diagnostics التحقق من اختبار للمؤشرات الحيوية، تمهيدًا لتحويل إشارات الأبحاث المبكرة المتعلقة بـTROP2 وPTEN إلى أداة محتملة لاختيار المرضى ضمن البرنامج السريري للعلاج الجيني Reqorsa.
وفقًا لإعلان Genprex والوثائق المقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية، ستجري Roche تحققًا من المنهجية التحليلية باستخدام الجسم المضاد الخاص بها لـTROP2، ومن المتوقع الحصول على النتائج قرابة نهاية عام 2026. وإذا كان أداء الاختبار كافيًا لدعم الاستخدام السريري، تخطط Genprex لإدراجه في دراسات سرطان الرئة غير صغير الخلايا، بما في ذلك استراتيجية اختيار المرضى في تجربة Acclaim-1؛ إلا أن دمجه يظل مشروطًا بنتائج التحقق.
ينبع هذا التعاون من تحليل للمؤشرات الحيوية أعلنت عنه Genprex سابقًا. وقالت الشركة إنه في النماذج قبل السريرية، أظهرت خلايا سرطان الرئة ذات التعبير الأعلى لبروتين TROP2 والتعبير الأقل لـPTEN استجابة أفضل لـReqorsa، الذي ينقل جين TUSC2 الكابت للأورام؛ كما أظهر ارتباط سريري أولي أن المرضى الذين تجاوزت لديهم درجة H-score لـTROP2 مستوى 100، وكانت درجة H-score لـPTEN أقل من 100، تمتعوا بفترة بقاء أطول دون تفاقم المرض. وH-score هو تقييم نسيجي يجمع بين شدة التلوين ونسبة الخلايا الإيجابية، لكن لم تؤكد التجارب الاستباقية بعد ما إذا كانت هذه الحدود تستطيع التمييز بصورة ثابتة بين الفئات المستفيدة.
وفقًا لتقارير إخبارية مالية، سيشمل التحقق الجسم المضاد EPR20043 من Roche؛ ويرتبط هذا الجسم المضاد أيضًا بنظام علم الأمراض الحاسوبي VENTANA TROP2 RxDx، الحاصل على تصنيف جهاز طبي اختراقي من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ويستخدم النظام تحليل الصور الرقمية للمساعدة في قياس تعبير TROP2 داخل أنسجة الورم. أما المهمة المحددة لهذا التعاون فهي اختبار ما إذا كان يمكن إعادة إنتاج المنهجية التحليلية بصورة موثوقة، وليس إثبات قدرة الذكاء الاصطناعي نفسه على التنبؤ بفعالية Reqorsa.
السياق
PTEN بروتين مهم كابت للأورام يثبط إشارات نمو الخلايا، وقد استُخدمت الاختبارات المرتبطة به لتصنيف المرضى في بعض علاجات السرطان؛ أما TROP2 فهو بروتين على سطح الخلية شائع في عدة سرطانات ظهارية، كما يمثل هدفًا مهمًا لمقترنات الأجسام المضادة والأدوية. وتحاول Genprex استخدامهما معًا، أملًا في تحديد الأورام الأكثر احتمالًا للاستجابة للعلاج الجيني TUSC2 من خلال نمط تعبير يكون فيه أحدهما مرتفعًا والآخر منخفضًا.
لا تزال للأدلة الحالية حدود واضحة: فلم يذكر الإعلان عدد عينات التحقق أو مصادر الأنسجة أو معايير الأداء المحددة مسبقًا، كما لم يقدم بيانات عشوائية مضبوطة تكفي لتحديد الفائدة السريرية. وحتى إذا اكتمل التحقق التقني بحلول نهاية العام، فسيظل من الضروري لاحقًا إثبات إمكانية إعادة إنتاج حدود الاختبار عبر المختبرات، وأنها تحسن اختيار المرضى فعليًا في التجارب السريرية الاستباقية؛ كما لم يُحسم بعد ما إذا كانت الجهات التنظيمية ستقبلها أساسًا لتشخيص مصاحب.