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Llevar una enzima al cerebro: Genentech obtiene la terapia de Alector para el párkinson con un pago inicial de 100 millones de dólares
AL050 intenta resolver simultáneamente dos dificultades: la actividad enzimática insuficiente y la administración al cerebro. Esta licencia mundial aporta recursos para el desarrollo, pero los estudios en humanos aún deben determinar si puede eliminar los lípidos acumulados y, con ello, ralentizar la enfermedad.
Para suplir la enzima que falta en el cerebro, la dificultad no se limita a producirla: también hay que conseguir que atraviese la barrera hematoencefálica y llegue a las células que la necesitan. Alector anunció el 5 de octubre que había concedido a Genentech, perteneciente al grupo Roche, una licencia mundial exclusiva del programa AL050, desarrollado con ese objetivo. Así, esta terapia de reemplazo enzimático dirigida al párkinson y otras enfermedades neurodegenerativas obtiene recursos para continuar su desarrollo.
Según la documentación presentada por Alector ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos, ambas partes firmaron el acuerdo el 30 de septiembre. Genentech pagará 100 millones de dólares por adelantado; si se alcanzan hitos de desarrollo, regulatorios y comerciales, Alector podrá recibir hasta 1.170 millones de dólares adicionales, además de regalías escalonadas calculadas sobre las ventas netas. Reuters también informó sobre la operación. El pago inicial y los hitos suman un máximo de 1.270 millones de dólares, pero los pagos por hitos dependen de resultados futuros y no constituyen ingresos disponibles en el momento de la firma.
El componente central de AL050 es la glucocerebrosidasa (GCase). Según Alector, la actividad insuficiente de esta enzima está relacionada con la neurodegeneración en el párkinson, especialmente en personas con variantes del gen GBA1, aunque no se limita a este grupo. Cuando la función de GCase es insuficiente, lípidos como la glucosilesfingosina y la glucosilceramida pueden acumularse en las neuronas y otras células cerebrales; AL050 busca mejorar esta vía metabólica mediante el aporte de la enzima.
Para ello, Alector combina una GCase modificada mediante ingeniería, diseñada para aumentar su actividad y prolongar su semivida, con su plataforma propia de administración Alector Brain Carrier (ABC). La primera aborda la capacidad de la enzima para actuar de forma eficaz y sostenida, mientras que la segunda intenta ayudarla a atravesar la barrera hematoencefálica. Eliminar los lípidos acumulados, reducir la disfunción celular e incluso ralentizar la progresión de la enfermedad son los objetivos terapéuticos de este diseño; todavía no pueden considerarse efectos demostrados en pacientes humanos.
Tras la concesión de la licencia, Genentech asumirá la responsabilidad del desarrollo, los asuntos regulatorios, la fabricación y la comercialización para todas las indicaciones; Alector conservará la propiedad de la plataforma ABC y podrá seguir utilizándola en sus propios programas de investigación y desarrollo distintos de GCase. Esto hace que el alcance de la operación vaya más allá de una única terapia candidata: Alector cede una línea de desarrollo enzimático a una gran farmacéutica, al tiempo que conserva la posibilidad de aplicar su tecnología de administración a otros fármacos candidatos.
Sin embargo, el foco de este anuncio sigue siendo el acuerdo de licencia: no se divulgaron resultados de eficacia o seguridad de AL050 en humanos ni se proporcionó un nuevo calendario para el inicio de ensayos clínicos. Desde la entrada de la enzima en el cerebro hasta la descomposición eficaz de los lípidos y una ralentización real de la evolución de la enfermedad en los pacientes, aún quedan varios pasos por validar. Esta colaboración establece quién asumirá el desarrollo en la siguiente etapa; los estudios posteriores deberán aportar pruebas para determinar si puede traducirse en un avance terapéutico.