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El ensayo de fase III de firmonertinib en cáncer de pulmón no alcanza el objetivo principal, un revés para la evidencia de eficacia en primera línea
Aunque el tiempo de control de la enfermedad fue ligeramente mayor con la dosis más alta que con la quimioterapia, la diferencia no alcanzó significación estadística. Los datos posteriores deberán aclarar si la señal de reducción tumoral puede traducirse en una supervivencia más prolongada.
Para los pacientes con cáncer de pulmón avanzado y determinadas mutaciones de EGFR, demostrar que un fármaco oral dirigido puede controlar la enfermedad durante más tiempo que la quimioterapia es una prueba importante para su uso como tratamiento de primera línea. ArriVent BioPharma anunció el 6 de octubre que firmonertinib no alcanzó el objetivo principal de eficacia en el ensayo pivotal de fase III FURVENT, lo que obliga a reevaluar este programa de desarrollo.
FURVENT incluyó a 398 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso, localmente avanzado o metastásico, con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR y que no habían recibido tratamiento antineoplásico sistémico. El ensayo comparó firmonertinib en dosis de 160 miligramos y 240 miligramos una vez al día con un régimen de quimioterapia de un compuesto de platino combinado con pemetrexed; la cuestión central era si podía prolongar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, es decir, la supervivencia libre de progresión (PFS).
Según la revisión central independiente y ciega, la mediana de PFS fue de 11.0 meses en el grupo de 240 miligramos y de 9.5 meses en el grupo de quimioterapia, con un valor p de 0.0654, sin alcanzar significación estadística. La razón de riesgos fue de 0.75, con un intervalo de confianza del 95% entre 0.55 y 1.02, que incluía el valor 1, indicativo de ausencia de diferencia. Esto significa que los datos apuntan en una dirección favorable, pero todavía no bastan para establecer una ventaja en el objetivo principal.
Otros indicadores de eficacia ofrecen indicios diferentes. La tasa de respuesta objetiva confirmada mediante revisión independiente, es decir, la proporción de pacientes cuya reducción tumoral alcanzó los criterios establecidos, fue del 60% en el grupo de 240 miligramos y del 33% en el grupo de quimioterapia. Sin embargo, que más pacientes presenten una reducción tumoral no garantiza que el control de la enfermedad dure más tiempo; por eso la tasa de respuesta no puede sustituir al objetivo principal.
También hubo discrepancias entre los métodos de evaluación: la mediana de PFS evaluada por los médicos investigadores fue de 11.1 y 7.1 meses en los grupos de 240 miligramos y de quimioterapia, respectivamente, una diferencia mayor que la observada en la revisión independiente. Este análisis secundario puede aportar información complementaria, pero el éxito del ensayo debe seguir juzgándose según el objetivo principal especificado de antemano, sin sustituirlo por los resultados de una evaluación más favorable para extraer conclusiones.
La empresa indicó que la seguridad fue coherente con la observada en estudios anteriores y que no se identificaron nuevas señales de seguridad; esto no significa que el tratamiento carezca de efectos secundarios. Los datos de supervivencia global aún no están maduros, y la tendencia de mejora mencionada en el anuncio tampoco puede interpretarse por ahora como una prolongación de la vida demostrada.
ArriVent revisará los datos completos antes de decidir el rumbo del desarrollo posterior de firmonertinib. Lo que puede confirmarse por ahora es que este ensayo no logró establecer una ventaja en el objetivo principal de eficacia como tratamiento de primera línea en la población objetivo. La información pública sigue procediendo principalmente del resumen de la empresa; se necesitan análisis más completos para explicar las discrepancias entre las evaluaciones, determinar qué pacientes podrían beneficiarse y conocer cómo evolucionan los resultados de supervivencia.