تجربة المرحلة الثالثة لـfirmonertinib في سرطان الرئة لا تحقق نقطة النهاية الرئيسية، وانتكاسة لأدلة الفعالية في الخط الأول

بالنسبة إلى مرضى سرطان الرئة المتقدم الذين يحملون طفرات محددة في EGFR، يُعدّ تحديد ما إذا كان الدواء الموجّه الفموي قادرًا على السيطرة على المرض لمدة أطول من العلاج الكيميائي اختبارًا مهمًا لاعتماده في علاج الخط الأول. أعلنت ArriVent BioPharma في 6 أكتوبر أن firmonertinib لم يحقق نقطة النهاية الرئيسية للفعالية في تجربة FURVENT المحورية من المرحلة الثالثة، ما يضع برنامج التطوير هذا أمام إعادة تقييم.

شملت FURVENT عددًا قدره 398 مريضًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا من النوع غير الحرشفي، المتقدم موضعيًا أو النقيلي، ممن يحملون طفرات إدخال في الإكسون 20 من EGFR ولم يسبق لهم تلقي علاج جهازي مضاد للسرطان. قارنت التجربة بين firmonertinib بجرعتي 160 ملغ و240 ملغ مرة واحدة يوميًا، ونظام علاج كيميائي يجمع بين دواء يحتوي على البلاتين وpemetrexed؛ وكان السؤال الأساسي هو ما إذا كان الدواء قادرًا على إطالة الفترة السابقة لتقدم المرض أو الوفاة، أي البقاء دون تقدم المرض (PFS).

وفقًا لمراجعة مركزية مستقلة مُعمّاة، بلغ وسيط PFS في مجموعة 240 ملغ 11.0 شهرًا، مقابل 9.5 شهرًا في مجموعة العلاج الكيميائي، وكانت قيمة p تساوي 0.0654، ولم تبلغ الدلالة الإحصائية. وبلغت نسبة المخاطر 0.75، مع فاصل ثقة بنسبة 95% يتراوح بين 0.55 و1.02، ويشمل القيمة 1 التي تشير إلى عدم وجود فرق. وهذا يعني أن البيانات أظهرت اتجاهًا إيجابيًا، لكنها لم تكن كافية لإثبات التفوق في نقطة النهاية الرئيسية.

أما مؤشرات الفعالية الأخرى فقد قدمت إشارات مختلفة. بلغ معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة بالمراجعة المستقلة، أي نسبة المرضى الذين حقق انكماش أورامهم المعايير المحددة، 60% في مجموعة 240 ملغ، مقابل 33% في مجموعة العلاج الكيميائي. لكن حدوث انكماش الأورام لدى عدد أكبر من المرضى لا يضمن استمرار السيطرة على المرض لمدة أطول؛ وهذا أيضًا سبب عدم إمكان الاستعاضة بمعدل الاستجابة عن نقطة النهاية الرئيسية.

كذلك ظهر تفاوت بين طرق التقييم: بلغ وسيط PFS وفق تقييم أطباء الدراسة 11.1 شهرًا في مجموعة 240 ملغ و7.1 شهرًا في مجموعة العلاج الكيميائي، بفارق أكبر من نتائج المراجعة المستقلة. يمكن لهذا التحليل الثانوي تقديم معلومات تكميلية، لكن الحكم على نجاح التجربة يظل مرهونًا بنقطة النهاية الرئيسية المحددة مسبقًا، ولا يمكن استخلاص النتيجة بالاستناد بدلًا منها إلى نتائج تقييم أكثر إيجابية.

قالت الشركة إن السلامة كانت متسقة مع الدراسات السابقة، ولم تُرصد إشارات سلامة جديدة؛ وهذا لا يعني أن العلاج خالٍ من الآثار الجانبية. أما بيانات البقاء الكلي فلم تنضج بعد، ولا يمكن حاليًا تفسير اتجاه التحسن المذكور في الإعلان على أنه إثبات لإطالة الحياة.

ستراجع ArriVent البيانات الكاملة قبل أن تقرر المسار اللاحق لتطوير firmonertinib. وما يمكن تأكيده حاليًا هو أن هذه التجربة لم تُثبت تفوقه في الفعالية وفق نقطة النهاية الرئيسية ضمن علاج الخط الأول لدى الفئة المستهدفة. ولا تزال المعلومات المتاحة للجمهور تستند أساسًا إلى ملخص الشركة، فيما يتطلب تفسير التفاوت بين نتائج التقييم، وتحديد المرضى الذين قد يستفيدون، ومعرفة كيفية تطور نتائج البقاء، تحليلات أكثر اكتمالًا.