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La FDA aprueba la primera terapia celular Treg, y el trasplante en cánceres hematológicos empieza a reescribir el equilibrio inmunitario
Esta aprobación no busca hacer que el sistema inmunitario ataque el tumor con más intensidad, sino intentar restablecer el orden después de un trasplante alogénico de células madre: conservar la fuerza antitumoral del tratamiento y, al mismo tiempo, reducir el coste a largo plazo de la enfermedad crónica de injerto contra huésped.
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas ha sido durante mucho tiempo una opción terapéutica importante para múltiples neoplasias malignas hematológicas, pero sus riesgos nunca han estado limitados al cáncer en sí. Después del trasplante, las células inmunitarias procedentes del donante pueden atacar los tejidos del paciente y desencadenar enfermedad de injerto contra huésped; si entra en una fase crónica, la piel, el tracto gastrointestinal, el hígado y múltiples órganos pueden verse afectados, haciendo que el paciente, además del control tumoral, cargue con complicaciones inmunitarias prolongadas y pesadas.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó el 30 de junio Tregzi para pacientes adultos con neoplasias malignas hematológicas que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de un donante compatible y acondicionamiento mieloablativo. La FDA afirmó que se trata de la primera inmunoterapia basada en células T reguladoras, con el objetivo de mejorar la “supervivencia libre de GVHD crónica” después del trasplante; la población aprobada incluye grupos con cánceres hematológicos como leucemia aguda y síndrome mielodisplásico.
Tregzi fue desarrollado por Orca Biosystems, y su nombre clínico fue anteriormente Orca-T. No es una molécula farmacológica única, sino que está elaborado a partir de células vivas de un donante compatible, e incluye células madre y progenitoras hematopoyéticas purificadas, células T reguladoras y células T convencionales. El núcleo de este diseño consiste en reorganizar la composición inmunitaria del injerto: proporciona las células necesarias para la reconstitución hematopoyética y también intenta reducir, mediante Treg, un ataque inmunitario excesivo.
La aprobación de la FDA se basó principalmente en el ensayo de fase 3 PRECISION-T. El estudio incluyó a 187 pacientes adultos con cánceres hematológicos, y los resultados mostraron que la supervivencia libre de GVHD crónica al año fue del 78% entre quienes recibieron Tregzi, frente al 38,4% en el grupo de trasplante estándar. La FDA también señaló que, dentro de un año, la proporción de casos de GVHD crónica grave fue del 12,6% en el grupo de Tregzi y del 44% en el grupo de trasplante estándar. La compañía informó además que la supervivencia global fue del 94% en el grupo de Tregzi y del 83% en el grupo de trasplante estándar, con tasas de mortalidad sin recaída del 3% y el 13%, respectivamente; estas cifras ofrecen un perfil de eficacia, pero aún deben interpretarse dentro del diseño del ensayo y de las condiciones de la población estudiada.
La importancia de esta terapia reside en que desplaza el foco de la medicina de trasplantes desde “si el injerto puede prender” hacia “cómo convive el sistema inmunitario después del injerto”. El trasplante alogénico tradicional exige equilibrar repetidamente el efecto antitumoral, el riesgo de infección y la prevención de la GVHD; si las células T reguladoras pueden reducir con mayor precisión el descontrol inmunitario, los pacientes tal vez no solo sobrevivan, sino que también tengan la oportunidad de disminuir la carga de la inmunosupresión prolongada y del daño orgánico.
Sin embargo, la complejidad de la terapia celular también significa que no será un medicamento estándar fácil de reproducir. La información de prescripción muestra que Tregzi se administra una sola vez, pero está compuesto por múltiples bolsas de infusión que contienen, por separado, células madre y progenitoras hematopoyéticas, Treg, células T convencionales y diluyente; su dosis se calcula según el peso corporal y el número de células viables. Las advertencias de la etiqueta incluyen riesgos como fracaso del injerto, GVHD, reacciones a la infusión, neoplasias malignas secundarias, neoplasias malignas de origen donante y transmisión de agentes infecciosos.
Las reacciones adversas frecuentes también recuerdan que esta terapia sigue situada en el contexto de una atención de trasplante de alta intensidad, y no de un tratamiento de baja carga. Las reacciones frecuentes enumeradas en la etiqueta incluyen mucositis, diarrea, erupción cutánea, infección viral, dolor abdominal, vómitos, náuseas, infección bacteriana, hemorragia, GVHD aguda, edema e infección fúngica, entre otras. En otras palabras, la aprobación de Tregzi representa un hito regulatorio para la ingeniería inmunitaria en trasplantes, pero la forma en que realmente pueda cambiar el proceso clínico seguirá dependiendo de la experiencia de los centros, la capacidad de fabricación y distribución, la selección de pacientes y si los datos de seguimiento a largo plazo pueden respaldar los resultados iniciales.