La FDA aprueba Tauklarify: una nueva mirada para seguir la proteína tau en la evaluación del alzhéimer

La evaluación por imagen de la enfermedad de Alzheimer está pasando de determinar «si existe acumulación de amiloide» a ofrecer una imagen patológica más completa. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó Tauklarify (florquinitau F 18, también denominado MK-6240), de Lantheus, para adultos con deterioro cognitivo que están siendo evaluados por alzhéimer, lo que permite a los médicos identificar mediante tomografía por emisión de positrones (PET) los ovillos neurofibrilares de tau asociados con la enfermedad.

Tauklarify es un agente diagnóstico radiactivo inyectable. Tras recibir una inyección intravenosa de aproximadamente 185 MBq, equivalentes a 5 mCi, el paciente se somete a una PET cerebral; las señales del trazador asociadas con depósitos anómalos de tau permiten señalar en las imágenes la distribución de la patología. En comparación con las imágenes de amiloide, las imágenes de tau aportan otra capa de información que ayuda a representar un perfil patológico más estrechamente relacionado con la neurodegeneración y los síntomas cognitivos.

La aprobación se basa en dos estudios de interpretación de imágenes con enmascaramiento, que utilizaron imágenes de más de 500 participantes procedentes de tres ensayos clínicos, incluidos individuos con función cognitiva normal, pacientes con deterioro cognitivo leve y pacientes con demencia leve por enfermedad de Alzheimer. Los evaluadores independientes recibieron previamente formación sobre las imágenes y desconocían los datos clínicos y los resultados de la PET de amiloide de los participantes antes de clasificar las exploraciones como positivas o negativas para patología tau.

Según el estudio y el evaluador, la concordancia positiva de Tauklarify con el estándar de referencia predefinido osciló entre el 68% y el 88%, mientras que la concordancia negativa fue de entre el 93% y el 99%. Sin embargo, este estándar de referencia combinaba el estado cognitivo y la PET de amiloide, en lugar de utilizar la patología del tejido cerebral como comparación directa. Por tanto, estas cifras describen el grado de concordancia de las interpretaciones y no pueden considerarse directamente como la sensibilidad y la especificidad de una prueba diagnóstica confirmatoria.

La aprobación de la FDA no convierte una sola exploración en un veredicto sobre la enfermedad de Alzheimer. Una imagen positiva no confirma necesariamente que el paciente presente patología tau, y un resultado negativo tampoco permite descartarla por completo; además, su seguridad y eficacia no se han establecido en taupatías distintas de la enfermedad de Alzheimer. Las imágenes deben seguir interpretándose junto con los antecedentes médicos, las pruebas cognitivas, otros biomarcadores y el juicio clínico.

En la actualidad, la PET de tau se utiliza más en investigación, selección de participantes y desarrollo de fármacos que como examen ambulatorio rutinario; tampoco existen terapias aprobadas que actúen directamente sobre tau como objetivo terapéutico. Lantheus indicó que seguirá apoyando los programas de tratamiento del alzhéimer a través de su negocio de servicios para compañías farmacéuticas, pero aún no se ha comprometido a ofrecer de inmediato un suministro a gran escala y continúa evaluando las vías de comercialización.

Esto también limita el impacto a corto plazo de la aprobación sobre la práctica clínica. Reuters citó estimaciones de analistas según las cuales el mercado actual de imágenes de tau genera menos de 100 millones de dólares al año, y pronosticó que las ventas de Tauklarify seguirán por debajo de los 50 millones de dólares en 2030. Quizá su valor más claro por ahora no sea sustituir las pruebas existentes, sino incorporar esta pieza del rompecabezas patológico, tau, a más ensayos clínicos y evaluaciones de mayor precisión.