إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تجيز تجربة RAG-1C العينية: أول RNA منشّط صغير يستهدف تندّب الشبكية بعد الجراحة

حتى بعد نجاح جراحة انفصال الشبكية في إعادتها إلى موضعها، قد يواجه بعض المرضى انفصال الشبكية مجددًا وتضرر البصر بسبب تكاثر خلايا داخل العين وهجرتها بصورة غير طبيعية وتشكيلها ندبات شدّية. ولا يوجد حاليًا في الولايات المتحدة دواء معتمد لهذه المضاعفات، المعروفة باسم اعتلال الجسم الزجاجي والشبكية التكاثري (PVR)، ولا يزال العلاج يعتمد أساسًا على إعادة الجراحة.

أعلنت Ractigen Therapeutics أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أجازت طلبها لإجراء تجربة سريرية لدواء جديد هو RAG-1C. وتعتزم الشركة إطلاق دراسة من المرحلة الأولى على مرضى يخضعون لجراحة انفصال الشبكية ويواجهون خطرًا مرتفعًا للإصابة بـPVR، لتقييم السلامة وقابلية التحمل والحركية الدوائية والفعالية الأولية. ويسمح هذا القرار التنظيمي للدواء المرشح بدخول التجارب، لكنه لا يعني أن FDA أكدت فعاليته أو وافقت على تسويقه.

يستخدم RAG-1C الحمض النووي الريبي المنشّط الصغير (small activating RNA، saRNA)، وهو يتخذ نهجًا مختلفًا عن RNA المتداخل المستخدم لخفض التعبير الجيني: فقد صُمم لإعادة تنشيط جين CDKN1A ورفع التعبير عن بروتين p21 المثبط لدورة الخلية، بما يدفع الخلايا الظهارية الصبغية الشبكية المفرطة النشاط بعد الجراحة أو الإصابة إلى كبح تكاثرها. ويُوصَل الدواء إلى الجسم الزجاجي عبر نظام LiCO الخاص بالشركة، وهو نظام قليل النوكليوتيدات مقترن بالدهون، بهدف إحداث تأثير موضعي أطول أمدًا داخل العين.

تدعم هذه الفكرة بالفعل بيانات من الخلايا والحيوانات. فقد أظهرت دراسة نُشرت عام 2023 في مجلة «PLOS ONE» أن RAG1-40-53، وهو saRNA معدل كيميائيًا ومرتبط ببرنامج RAG-1C، يستطيع رفع مستوى p21 في الخلايا الظهارية الصبغية الشبكية البشرية المستزرعة، وتثبيط التكاثر وتقدم دورة الخلية والهجرة المحفزة بواسطة TGF-β1؛ كما بقيت نسخته المقترنة بالكوليسترول في الجسم الزجاجي لعين الأرنب لمدة ثمانية أيام على الأقل، وحدّت من تفاقم PVR التجريبي.

وتكشف وثائق طلب البراءة أيضًا عن مزيد من بيانات التركيبة والجرعات: تراوحت جرعات الحقن داخل الجسم الزجاجي في عيون الأرانب بين 0.03 ومليغرام واحد، وأظهر تعبير p21 في العين اتجاهًا تصاعديًا مع زيادة الجرعة. ومع ذلك، لا تمثل بيانات البراءة تحققًا سريريًا مستقلًا، كما لا يستطيع نموذج الأرنب محاكاة العمليات المعقدة للالتهاب والتليف والشد بعد جراحة الشبكية لدى البشر بصورة كاملة.

السياق

كان RAG-1C قد حصل في مارس 2025 على موافقة مركز تقييم الأدوية الصيني لبدء تجربة سريرية. وكانت خطة الدراسة الصينية المعلنة آنذاك تتضمن تجربة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية وتصاعدية الجرعات، وتستهدف كذلك المرضى الذين يخضعون لاستئصال الجسم الزجاجي ويحتاجون إلى الوقاية من PVR؛ أما إجازة طلب الدواء الجديد قيد البحث (IND) في الولايات المتحدة هذه المرة، فتهيئ الظروف لدفع الدراسات البشرية للدواء المرشح نفسه قدمًا في كل من الصين والولايات المتحدة.

لا تزال الأدلة البشرية تمثل الفجوة الأكبر حاليًا. فلم تعلن الشركة بعد الموعد الفعلي لبدء التجربة الأمريكية، أو عدد المشاركين، أو مجموعات الجرعات، أو طريقة تحديد الفعالية الرئيسية؛ كما أن عددًا من مؤلفي الدراسات المنشورة حاليًا لديهم صلات بـRactigen. ولذلك يتعين على الدراسة الأولى ألا تجيب فقط عما إذا كان يمكن لحقنة واحدة أثناء الجراحة أن تبقى داخل العين بأمان، بل أيضًا عما إذا كان تنشيط p21 كافيًا للحد من تكوّن الندبات وخطر إعادة الجراحة من دون التدخل في التعافي الطبيعي بعد الجراحة.