Nuevos fármacos contra el cáncer · us
El anticuerpo biespecífico de administración subcutánea irrumpe en el cáncer de cabeza y cuello y obtiene la revisión prioritaria de la FDA
Amivantamab registró una tasa de respuesta tumoral del 42% en pacientes cuyos tratamientos previos habían fracasado, lo que abre una nueva vía para el cáncer avanzado de cabeza y cuello, donde las opciones terapéuticas son limitadas; sin embargo, la evidencia aún procede de un ensayo temprano de un solo grupo, y la revisión prioritaria tampoco equivale a una aprobación.
Cuando el carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente o metastásico continúa empeorando tras la quimioterapia con platino y la inmunoterapia, las opciones posteriores suelen ser limitadas. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha concedido la revisión prioritaria a la solicitud suplementaria de licencia de productos biológicos para la formulación subcutánea de amivantamab, acercando un paso más al uso clínico en estos pacientes a un anticuerpo biespecífico dirigido simultáneamente contra EGFR y MET.
La solicitud se aplica a adultos que han recibido quimioterapia con platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1, y cuya enfermedad progresó posteriormente. Amivantamab puede unirse simultáneamente al receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR y al receptor del factor de crecimiento de hepatocitos MET. Además de interferir con las señales de crecimiento tumoral, está diseñado para desencadenar una acción antitumoral mediada por el sistema inmunitario. Estas dos vías de señalización aparecen con frecuencia en el carcinoma escamoso de cabeza y cuello y podrían participar en la progresión de la enfermedad y el desarrollo de resistencia a los fármacos.
La solicitud regulatoria se basa principalmente en los datos del primer grupo del ensayo de fase 1b/2 OrigAMI-4. Este estudio abierto incluyó a 102 pacientes que habían recibido un inhibidor de puntos de control inmunitario y quimioterapia con platino. Según una revisión central independiente, la tasa de respuesta global con amivantamab subcutáneo en monoterapia fue del 42%; el 15% del total de participantes logró una respuesta completa, lo que, al convertir la cifra, representa más de un tercio de todos los pacientes que respondieron.
La eficacia no se reflejó únicamente en una reducción tumoral transitoria. Los análisis publicados mostraron que, en el 56% de los pacientes que respondieron, el efecto se mantuvo durante al menos seis meses; la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 6,8 meses y la mediana de supervivencia global, de 12,5 meses. Estas cifras ofrecen una señal preliminar para una población con enfermedad refractaria, pero el estudio no contó con un grupo de control aleatorizado, por lo que no permite determinar directamente cuánto beneficio adicional de supervivencia puede aportar el nuevo tratamiento frente a las terapias actuales de líneas posteriores.
La población del ensayo también tuvo límites importantes: no se incluyó a pacientes con cáncer orofaríngeo positivo para el VPH ni a quienes habían recibido previamente una terapia anti-EGFR. Por ello, incluso si la FDA termina aprobándolo, otros estudios deberán determinar si la evidencia puede extrapolarse a estas poblaciones clínicas frecuentes. OrigAMI-4 también está evaluando combinaciones de amivantamab con pembrolizumab, paclitaxel o pembrolizumab más carboplatino; los resultados correspondientes podrían definir con mayor precisión su lugar en el tratamiento.
En cuanto a la seguridad, el resumen del estudio indicó que no se identificaron nuevas señales de seguridad y que la proporción de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con este fue del 8%; no obstante, el tamaño y la duración del seguimiento de un estudio temprano siguen siendo insuficientes para descartar toxicidades menos frecuentes o a largo plazo. Se espera que la formulación subcutánea simplifique la administración, pero todavía se necesitan datos más completos sobre la carga real del tratamiento, las reacciones relacionadas con la inyección y las diferencias de riesgo frente a otras terapias.
La revisión prioritaria de la FDA suele reducir el plazo de evaluación a aproximadamente seis meses y significa que el organismo regulador considera que la solicitud podría aportar una mejora significativa para una enfermedad grave; no significa que la eficacia ya haya sido confirmada ni que el producto haya obtenido una indicación para el cáncer de cabeza y cuello. La formulación subcutánea de amivantamab se utiliza actualmente en determinadas situaciones de cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones de EGFR; su uso en el cáncer de cabeza y cuello sigue siendo experimental, y que finalmente pueda cambiar el tratamiento de líneas posteriores dependerá de la evaluación de la FDA sobre los beneficios, los riesgos y la integridad de la evidencia temprana de un solo grupo.