جسم مضاد مزدوج الاستهداف بالحقن تحت الجلد يدخل مجال سرطان الرأس والعنق، وFDA تقبل طلبه للمراجعة ذات الأولوية

عندما يستمر سرطان الخلايا الحرشفية المتكرر أو النقيلي في الرأس والعنق في التفاقم بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين والعلاج المناعي، غالبًا ما تكون الخيارات اللاحقة محدودة. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب الترخيص التكميلي للمستحضر البيولوجي الخاص بصيغة amivantamab للحقن تحت الجلد صفة المراجعة ذات الأولوية، ما يقرّب جسمًا مضادًا ثنائي الخصوصية يستهدف EGFR وMET في آنٍ واحد خطوة إضافية من الاستخدام السريري لدى هذه الفئة من المرضى.

يشمل الطلب البالغين الذين سبق أن تلقوا علاجًا كيميائيًا يحتوي على البلاتين ومثبطًا لـPD-1 أو PD-L1، ثم تقدم مرضهم بعد ذلك. يستطيع Amivantamab الارتباط في الوقت نفسه بمستقبل عامل نمو البشرة EGFR ومستقبل عامل نمو الخلايا الكبدية MET. وإلى جانب تعطيل إشارات نمو الورم، صُمم أيضًا لتحفيز تأثير مضاد للورم بوساطة الجهاز المناعي. ويظهر هذان المساران الإشاريان كثيرًا في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق، وقد يشاركان في تقدم المرض ونشوء مقاومة العلاج.

يستند الطلب التنظيمي بصورة رئيسية إلى بيانات المجموعة الأولى من تجربة OrigAMI-4 للمرحلتين 1b／2. شملت هذه الدراسة مفتوحة التسمية 102 مريضًا سبق أن تلقوا مثبطات نقاط التفتيش المناعية وعلاجًا كيميائيًا يحتوي على البلاتين؛ وأظهرت مراجعة مركزية مستقلة أن معدل الاستجابة الإجمالي للعلاج الأحادي بـamivantamab تحت الجلد بلغ 42%، فيما حقق 15% من جميع المشاركين استجابة كاملة، أي ما يعادل تقريبًا أكثر من ثلث جميع المرضى المستجيبين.

لم تقتصر الفعالية على انكماش مؤقت للورم. أظهر التحليل المنشور أن الاستجابة استمرت ستة أشهر على الأقل لدى 56% من المرضى المستجيبين؛ وبلغ الوسيط الزمني للبقاء دون تقدم المرض 6.8 أشهر، بينما بلغ الوسيط الزمني للبقاء الإجمالي 12.5 شهرًا. تقدم هذه الأرقام إشارة أولية لدى فئة المرضى ذوي المرض المقاوم للعلاج، لكن الدراسة لم تتضمن مجموعة مقارنة عشوائية، ولذلك لا يمكن تحديد مقدار الزيادة في منفعة البقاء التي قد يوفرها العلاج الجديد مقارنة بعلاجات الخطوط اللاحقة الحالية بصورة مباشرة.

وُضعت أيضًا حدود مهمة لفئة المشاركين في التجربة: إذ لم يُدرج المرضى المصابون بسرطان البلعوم الفموي الإيجابي لـHPV، ولا من سبق لهم تلقي علاج مضاد لـEGFR. لذلك، حتى إذا منحت FDA الموافقة النهائية، ستظل إمكانية تعميم الأدلة على هذه الفئات السريرية الشائعة بحاجة إلى إجابة من دراسات أخرى. وتقيّم OrigAMI-4 أيضًا توليفات amivantamab مع pembrolizumab أو paclitaxel، أو مع pembrolizumab إضافة إلى carboplatin، وقد تساعد النتائج ذات الصلة في تحديد موقعه العلاجي بصورة أدق.

فيما يتعلق بالسلامة، أفاد ملخص الدراسة بعدم رصد إشارات سلامة جديدة، وبلغت نسبة إيقاف العلاج بسبب أحداث ضارة مرتبطة به 8%؛ غير أن حجم الدراسة المبكرة ومدة المتابعة لا يزالان غير كافيين لاستبعاد السمية الأقل شيوعًا أو طويلة الأمد. ومن المتوقع أن تُبسّط صيغة الحقن تحت الجلد عملية إعطاء العلاج، لكن العبء العلاجي الفعلي والتفاعلات المرتبطة بالحقن والاختلافات في المخاطر مقارنة بالعلاجات الأخرى لا تزال تتطلب بيانات أكثر اكتمالًا.

عادةً ما تقلّص المراجعة ذات الأولوية لدى FDA مدة المراجعة إلى نحو ستة أشهر، ما يعني أن الجهة التنظيمية ترى أن الطلب قد يقدم تحسنًا ذا مغزى لمرض خطير، لكنه لا يعني تأكيد الفعالية أو حصول المنتج على استطباب لسرطان الرأس والعنق. تُستخدم صيغة Amivantamab للحقن تحت الجلد حاليًا في بعض حالات سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المصحوب بطفرات EGFR؛ أما استخدامها في سرطان الرأس والعنق فلا يزال تجريبيًا، وستعتمد قدرتها النهائية على تغيير علاجات الخطوط اللاحقة على تقييم FDA للفوائد والمخاطر ومدى اكتمال الأدلة المبكرة أحادية الذراع.