الدواء نفسه، لكن لا مجال للتهاون في المحقنة: FDA ترسم مسار مراجعة أجهزة الأدوية الحيوية المشابهة

لا تتوقف قدرة الدواء الحيوي المشابه على أن يحل بسلاسة محل المنتج الأصلي على البروتين الموجود داخل القارورة وحده. فقوة ضغط المريض على الحاقن الآلي، وطريقة إزالة الغطاء الواقي، وحتى سطر واحد من التعليمات على العبوة، قد تغيّر نتيجة إعطاء الدواء. وقد أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مسودة جديدة تشرح، للمرة الأولى ضمن إطار أكثر اكتمالًا، كيفية إدراج هذه الاختلافات في العبوات والأجهزة ضمن تقييم التشابه الحيوي وقابلية التبادل.

تنطبق هذه المسودة المؤلفة من 16 صفحة على المنتجات المركبة من الأدوية الحيوية المشابهة لبروتينات علاجية، والأدوية الحيوية المشابهة القابلة للتبادل، التي تُقدَّم طلباتها بموجب مسار 351(k) من قانون خدمات الصحة العامة. ويشمل ما تسميه FDA «شكل تقديم» المنتج نظام إغلاق العبوة ومكونات الجهاز، مثل القوارير والمحقن المعبأة مسبقًا والحاقنات الآلية؛ ولا تنطبق المسودة على المنتجات المركبة من الأدوية والأجهزة الخاصة بالأدوية الجنيسة العادية.

تظل بيانات الجودة العتبة الأولى. إذ يتعين على مقدمي الطلبات وصف العبوات والأجهزة وصفًا كاملًا ضمن بيانات الكيمياء والتصنيع والضوابط، وإثبات توافق الجهاز مع التركيبة النهائية للمستحضر الحيوي من خلال اختبارات تشمل المواد القابلة للاستخلاص والمواد المرتشحة، وأداء الجهاز، والثبات. وأشارت FDA أيضًا إلى إمكان استخدام اختبارات الأداء المقارنة في المختبر لدعم تقييم الجزء المتعلق بالجهاز.

أما محور التركيز الجديد فعليًا فهو واجهة المستخدم. وتوصي FDA المطورين بإجراء ثلاثة أنواع من المقارنات: فحص الاختلافات البصرية والسمعية واللمسية والميكانيكية الداخلية في الجهاز؛ وتحليل كل خطوة تشغيلية ومهمة إدراكية ينفذها المريض أو مقدم الرعاية الصحية؛ ثم مقارنة الجهاز والعبوة الخارجية والنشرة وتعليمات الاستخدام سطرًا بسطر. وينبغي أن تستند هذه التحليلات إلى المنتج النهائي الجاهز للتسويق، لا إلى مقارنة النماذج الأولية المبكرة فحسب.

لا تمنع الاختلافات تقديم الطلب بالضرورة؛ فالعامل الحاسم هو ما إذا كانت ستؤثر في «المهام الحرجة» — أي الخطوات التي قد يؤدي تنفيذها بصورة خاطئة أو إغفالها إلى إلحاق الضرر بالمستخدم أو تأخير الرعاية الطبية. وإذا لم توجد اختلافات، أو اقتصرت على اختلافات طفيفة لا تؤثر في المهام الحرجة، فقد تكون البيانات الإضافية المطلوبة محدودة؛ أما إذا كان من الممكن أن تؤدي تغييرات مثل قوة الضغط على الزر، أو زاوية الحقن، أو تسلسل التشغيل إلى أخطاء في الاستخدام، فقد تطلب FDA تحليلًا أشمل للمخاطر، أو بيانات مختبرية، أو دراسة تحقق من العوامل البشرية.

السياق

تواجه المنتجات القابلة للتبادل عتبة شديدة الحساسية بوجه خاص، لأنها قد تُستبدل بالدواء المرجعي الأصلي بواسطة الصيدلي، من دون تدخل واصف الدواء، عند استيفاء شروط من بينها قوانين الولاية. لذلك تطلب المسودة من مقدمي الطلبات إثبات أن الاختلافات في الجهاز لن تعوق انتقال المستخدم بأمان؛ وعندما يكون شكل تعبئة محدد للدواء المرجعي قد خرج من السوق، أو يعتزم المطور استبدال القارورة الأصلية بمحقنة معبأة مسبقًا أو حاقن آلي، فقد تكون هناك أيضًا حاجة إلى مزيد من الأدلة المختبرية وأدلة العوامل البشرية.

لا تزال هذه الوثيقة حاليًا مسودة من المستوى الأول مطروحة للتعليق العام، ومحتواها عبارة عن توصيات غير ملزمة قانونًا، ولم يتحول بعد إلى معايير تنفيذ نهائية. كما أنها لا تقدم تقديرًا لتكلفة الاختبارات الإضافية أو للمدة الزمنية للمراجعة؛ إذ سيتوقف العبء الفعلي على اختلافات الجهاز، وفئات المستخدمين، وبيئة إعطاء الدواء. ومع ذلك، فمن الواضح بالنسبة إلى الشركات التي تخطط حاليًا لتقديم طلبات بموجب 351(k) أنه لم يعد ممكنًا تأجيل العمل المتعلق بالعبوات والملصقات والعوامل البشرية إلى نهاية عملية التطوير.