¿Puede una sola dosis de terapia génica liberar a los pacientes de un horario alimentario de por vida? La FDA aprueba la primera terapia para la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo Ia

Para los pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo Ia, comer no es solo una rutina cotidiana, sino también un sistema de soporte vital para la glucemia que no puede interrumpirse fácilmente. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) concedió la aprobación acelerada a Genglycos (pariglasgene brecaparvovec-opnr), la terapia génica de administración única de Ultragenyx, para pacientes de 8 años o más; es la primera terapia aprobada en Estados Unidos para tratar esta enfermedad y su objetivo es reducir la necesidad diaria de almidón de maíz, no sustituir todo el régimen alimentario.

Esta rara enfermedad hereditaria se debe a una deficiencia de glucosa-6-fosfatasa (G6PC), que impide que el hígado y los riñones conviertan normalmente el glucógeno almacenado en glucosa que pueda liberarse en la sangre. Si los pacientes permanecen en ayunas demasiado tiempo, pueden sufrir una hipoglucemia peligrosa, por lo que habitualmente deben comer con frecuencia y consumir durante todo el día, en horarios establecidos, almidón de maíz crudo de digestión más lenta; el desequilibrio metabólico prolongado también puede dañar múltiples órganos.

Genglycos utiliza un vector viral AAV8 para introducir en el hígado un gen G6PC funcional, con el propósito de restaurar la capacidad de liberar glucosa durante el ayuno. Como terapia de transferencia génica in vivo, se administra mediante una sola infusión, pero aun así debe combinarse con una alimentación adecuada. Ultragenyx declaró a Reuters que el precio en Estados Unidos será de 2,7 millones de dólares por paciente y que prevé ofrecerla a través de centros de tratamiento cualificados entre 30 y 60 días después de la aprobación; la empresa calcula que hay aproximadamente entre 1.500 y 2.500 pacientes en todo Estados Unidos.

La aprobación se basa principalmente en el ensayo de fase III NCT05139316. Los datos del registro muestran que este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y patrocinado por Ultragenyx incluyó a 49 personas; la FDA señaló que, después de 48 semanas de seguimiento, el consumo diario de almidón de maíz del grupo de tratamiento disminuyó de forma estadísticamente significativa frente al placebo, con una reducción media del 31% respecto al valor inicial y, en promedio, una administración menos al día.

Sin embargo, consumir menos almidón de maíz es solo un criterio de valoración indirecto que se considera que podría predecir el beneficio clínico y todavía no demuestra directamente que hayan mejorado los riesgos relacionados con la hipoglucemia a largo plazo, las complicaciones orgánicas o la calidad de vida de los pacientes. De hecho, la proporción de lecturas de glucemia inferiores a 70 mg/dL fue, en promedio, 3 puntos porcentuales mayor en el grupo de tratamiento que en el grupo placebo; la incidencia de triglicéridos elevados también fue del 29%, frente al 8% en el grupo placebo. Por ello, la FDA exigió un estudio confirmatorio, y Ultragenyx acordó proporcionar datos clínicos de seguridad y eficacia correspondientes a dos años.

La seguridad también limita la interpretación de este hito. En dos estudios clínicos se produjeron reacciones adversas graves, entre ellas choque anafiláctico, insuficiencia suprarrenal, hiperlactatemia e hipoglucemia; el etiquetado también advierte sobre hepatotoxicidad y un posible riesgo de formación de tumores, y establece expresamente que Genglycos no debe utilizarse durante el embarazo. Genglycos abre a los pacientes una primera vía para aliviar la carga de un régimen alimentario de por vida, pero determinar si puede aportar beneficios clínicos duraderos y suficientes para compensar los riesgos de una terapia génica de administración única seguirá dependiendo de un seguimiento más prolongado.