هل يمكن لجرعة واحدة من العلاج الجيني أن تفكّ قيود جدول التغذية مدى الحياة؟ FDA تمنح أول موافقة لعلاج داء اختزان الغليكوجين من النوع Ia

بالنسبة إلى مرضى داء اختزان الغليكوجين من النوع Ia، لا يُعد تناول الطعام مجرد روتين يومي، بل هو نظام للحفاظ على سكر الدم لا يمكن تعطيله بسهولة. منحت إدارة الغذاء والدواء الأميركية (FDA) موافقة معجّلة على العلاج الجيني أحادي الجرعة Genglycos ‏(pariglasgene brecaparvovec-opnr) من Ultragenyx، والمخصص للمرضى بعمر 8 سنوات فما فوق؛ وهو أول علاج معتمد في الولايات المتحدة لهذا المرض، ويهدف إلى تقليل الحاجة اليومية إلى نشا الذرة، لا إلى استبدال نظام التدبير الغذائي بأكمله.

ينشأ هذا المرض الوراثي النادر عن نقص إنزيم الغلوكوز-6-فوسفاتاز (G6PC)، ما يمنع الكبد والكليتين من تحويل الغليكوجين المخزّن بصورة طبيعية إلى غلوكوز يمكن إطلاقه في الدم. وإذا طال صيام المرضى، فقد يصابون بنقص خطير في سكر الدم؛ لذلك يتعين عليهم عادةً تناول الطعام بوتيرة متكررة، والحصول على جرعات منتظمة على مدار اليوم من نشا الذرة النيئ، الذي يُهضم ببطء أكبر. وقد يضر الاختلال الأيضي طويل الأمد أيضًا بأعضاء متعددة.

يستخدم Genglycos ناقلًا فيروسيًا من نوع AAV8 لإيصال جين G6PC سليم وظيفيًا إلى الكبد، في محاولة لاستعادة القدرة على إطلاق الغلوكوز أثناء الصيام. وبوصفه علاجًا لنقل الجينات داخل الجسم، لا يُعطى سوى عبر تسريب واحد، لكنه لا يزال يتطلب اتباع نظام غذائي مناسب. وأفادت Ultragenyx لوكالة رويترز بأن سعره في الولايات المتحدة يبلغ 2.7 مليون دولار لكل مريض، وأنها تتوقع إتاحته عبر مراكز علاج مؤهلة خلال 30 إلى 60 يومًا من الموافقة؛ وتقدّر الشركة وجود نحو 1,500 إلى 2,500 مريض في أنحاء الولايات المتحدة.

استندت الموافقة أساسًا إلى تجربة المرحلة الثالثة NCT05139316. وتُظهر بيانات التسجيل أن هذه الدراسة العشوائية، مزدوجة التعمية، المضبوطة بالعلاج الوهمي، والتي رعتها Ultragenyx، شملت 49 شخصًا؛ وذكرت FDA أنه بعد متابعة استمرت 48 أسبوعًا، انخفض الاستهلاك اليومي لنشا الذرة في مجموعة العلاج انخفاضًا ذا دلالة إحصائية مقارنةً بالعلاج الوهمي، بمتوسط قدره 31% عن خط الأساس، كما انخفض متوسط عدد مرات تناوله اليومية بمرة واحدة.

مع ذلك، فإن تقليل تناول نشا الذرة ليس سوى مؤشر بديل يُعتقد أنه قد يتنبأ بالفائدة السريرية، ولا يثبت بصورة مباشرة حتى الآن تحسن مخاطر نقص سكر الدم طويل الأمد، أو مضاعفات الأعضاء، أو جودة الحياة لدى المرضى. بل إن نسبة قراءات سكر الدم الأقل من 70 mg/dL كانت في مجموعة العلاج أعلى بمتوسط 3 نقاط مئوية مقارنةً بالعلاج الوهمي؛ كما بلغ معدل حدوث ارتفاع الدهون الثلاثية 29%، مقابل 8% في مجموعة العلاج الوهمي. لذلك طلبت FDA إجراء دراسة تأكيدية، ووافقت Ultragenyx على تقديم بيانات السلامة والفعالية السريرية على مدى عامين.

وتفرض السلامة أيضًا قيودًا على تفسير هذا الإنجاز. فقد سُجلت في دراستين سريريتين تفاعلات ضارة خطيرة شملت الصدمة التأقية، وقصور الغدة الكظرية، وفرط حمض اللاكتيك في الدم، ونقص سكر الدم؛ كما تحذر النشرة من السمية الكبدية وخطر محتمل لتكوّن الأورام، وتنص بوضوح على عدم استخدامه أثناء الحمل. فتح Genglycos أمام المرضى الباب الأول لتخفيف عبء التدبير الغذائي مدى الحياة، لكن تحديد ما إذا كان سيحقق فائدة سريرية مستدامة وكافية لموازنة مخاطر العلاج الجيني أحادي الجرعة يظل رهين متابعة أطول أمدًا.